Фолликулярная лимфома: причины, симптомы, лечение

Фолликулярная лимфома относится к группе неходжкинских лимфом низкой степени злокачественности. Обычно долго протекает бессимптомно. Что может указывать на развитие фолликулярной лимфомы? Как ставится диагноз и как проводится лечение? Какой прогноз?

Оглавление

1. Фолликулярная лимфома: заболеваемость
2. Фолликулярная лимфома: патогенез
3. Фолликулярная лимфома: симптомы
4. Фолликулярная лимфома: диагностика и диагностика
5. Фолликулярная лимфома: стадия
6. Международный прогностический индекс фолликулярной лимфомы
7. Фолликулярная лимфома: дифференциация
8. Фолликулярная лимфома: лечение и его побочные эффекты
9. Фолликулярная лимфома: рецидив
10. Фолликулярная лимфома: прогноз

Фолликулярная лимфома (ФЛ) - это хорошо дифференцированное новообразование, принадлежащее к группе неходжкинских лимфом, иначе известных как неходжкинские лимфомы.

Факторы риска развития фолликулярной лимфомы до сих пор неизвестны.

Он происходит из B-лимфоцитов, которые являются компонентом лимфатической системы, образующими центры размножения лимфатических узлов.

Многочисленные неконтролируемые деления неопластических клеток в лимфатических узлах приводят к образованию опухолей, выявление которых пациентом часто является первым симптомом заболевания и поводом для обращения к терапевту.

Лимфатическая ткань встречается по всему телу, поэтому фолликулярная лимфома не является типичным местом, но чаще всего она развивается в лимфатических узлах шеи, подмышек и паха.

Фолликулярная лимфома представляет собой новообразование низкой степени злокачественности, обычно характеризуется медленным ростом и хорошим прогнозом, в литературе сообщается о спонтанных ремиссиях заболевания.

Характерной особенностью этого новообразования является длительное бессимптомное течение. По этой причине в большинстве случаев при постановке диагноза заболевание носит генерализованный характер, и поражение костного мозга встречается примерно у 60% пациентов.

Фолликулярная лимфома: заболеваемость

Фолликулярная лимфома - это рак, составляющий примерно 20% всех лимфом и примерно 70% доброкачественных лимфом с низкой динамикой развития и медленным прогрессированием (так называемые индолентные лимфомы).

По распространенности это вторая наиболее часто описываемая лимфома в Европе после диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (DLBCL).

У женщин он диагностируется несколько чаще, чем у мужчин. Практически всегда встречается у взрослых, чаще всего наблюдается у людей среднего и пожилого возраста, средний возраст 55-60 лет.

Фолликулярная лимфома: патогенез

Фолликулярная лимфома - это рак измененных В-лимфоцитов, которые обнаруживаются в центрах пролиферации лимфатических узлов.

У большинства пациентов цитогенетическое изменение, а точнее t-транслокация (14, 18), является причиной развития заболевания, в результате чего часть 18-й хромосомы переместилась на 14-ю хромосому.

В результате вырабатывается чрезмерное количество антиапоптотического белка BCL2, что приводит к ингибированию запрограммированной физиологической гибели клеток и их патологического неконтролируемого роста.

Следует отметить, что транслокация t (14,18) может происходить у некоторых людей физиологически, и простое ее обнаружение не является основанием для диагностики фолликулярной лимфомы или введения специального лечения.

Фолликулярная лимфома: симптомы

Симптомы, распространенные при лимфоме, включают:

• лимфаденопатия

Увеличение лимфатических узлов в области шеи и подмышек - наиболее частый симптом рака лимфатической системы; увеличенные узлы имеют диаметр более 2 см и ощущаются пациентом как безболезненные подкожные узелки или пучки узелков, над которыми кожа не покраснела и не воспалена, свищей нет.

Лимфатические узлы скользят по коже.

Ситуация меняется, когда увеличиваются более глубокие лимфатические узлы, которые невозможно исследовать через слои кожи.

Они могут защемить другие органы и вызвать кашель, чувство одышки, боли в животе, боли в спине или груди и даже затруднение дыхания.

В неопластический процесс могут также вовлекаться другие органы лимфатической системы, такие как селезенка, миндалины и, реже, экстралимфатические органы, такие как пищеварительный тракт или кожа.

• обливание ночного пота
• лихорадка без видимой причины выше 38 ° C в течение минимум 2 недель
• непреднамеренная потеря веса более 10% не более чем за 6 месяцев
• усталость
• отсутствие аппетита
• анемия
• инфекции, частые простуды и инфекции, которые трудно лечить и которые повторяются
• кровотечения, экхимозы, кожные изменения из-за снижения количества тромбоцитов; обычное кровотечение из десен и носовое кровотечение, а также повышенная предрасположенность к синякам
• спленомегалия или увеличение селезенки

Фолликулярная лимфома: диагностика и диагностика

Признаки и симптомы, о которых сообщает пациент, могут быть подсказаны врачом для подозрения на фолликулярную лимфому.

Чтобы диагностировать заболевание, необходимо провести специализированную визуализацию и лабораторные исследования, но окончательный диагноз может быть поставлен только на основании гистопатологического и иммуногистохимического исследования лимфатического узла.

Весь лимфатический узел собирается для исследования в условиях больницы под местной или общей анестезией, а затем транспортируется в лабораторию и исследуется патологом под микроскопом.

Следует помнить, что диагноз не следует ставить на основании изображения лимфатического узла при тонкоигольной аспирационной биопсии, так как оно не позволяет оценить структуру опухолевой ткани.

Допускается только в исключительных случаях, когда очаги поражения находятся в необычном месте и собрать их полностью для обследования невозможно.

Кроме того, затем следует провести цитогенетические тесты, тесты иммунофенотипирования, а также флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH), чтобы оценить, существует ли типичная t-транслокация (14, 18).

В зависимости от типа и количества клеток, из которых состоит лимфатический узел, врач диагностирует фолликулярную лимфому и классифицирует ее по гистопатологической стадии: 1, 2, 3A или 3B.

Каждому пациенту, у которого диагностировано заболевание, необходимо выполнить следующее:

• миелограмма и биопсия костного мозга для подтверждения или исключения распространения опухоли в костный мозг
• анализ периферической крови с мазком
• биохимические тесты функции печени и почек
• тесты на активность лактатдегидрогеназы (ЛДГ)
• Концентрация бета2-микроглобулина, протеинограмма

и многие другие лабораторные и визуальные тесты. Только после полной диагностики и определения состояния здоровья пациента можно приступать к лечению у специалиста.

Фолликулярная лимфома: стадия

После гистопатологического исследования лимфатического узла и диагностики фолликулярной лимфомы врач должен определить стадию неопластического заболевания (стадирование). Необходимо составить план дальнейшего лечения пациента.

Система, позволяющая врачу оценить степень распространения фолликулярной лимфомы, является международной классификацией по Анн-Арбор.

Мы оцениваем количество занятых групп лимфатических узлов и других органов лимфатической системы, их отношение к диафрагме, поражение костного мозга, а также поражение отдаленных органов.

Дополнительным параметром, принимаемым во внимание при определении степени тяжести заболевания, является наличие общих симптомов заболевания, таких как ночная потливость, лихорадка выше 38 ° C без видимых причин продолжительностью более 2 недель и потеря веса на 10% не более чем за 6 месяцев.

Когда врач определяет наличие вышеперечисленных симптомов, он добавляет букву «В» к римским цифрам от I до IV, обозначающим степень тяжести заболевания, если нет общих симптомов, он добавляет букву «А».

Буква «E» в классификации Анн-Арбора обозначает фолликулярную лимфому, которая имеет внеузловое расположение, то есть занимает орган или ткани, отличные от лимфатических узлов (экстранодальные).

Буква «S» добавляется, когда селезенка вовлечена в неопластический процесс.

Международный прогностический индекс фолликулярной лимфомы

Специфический для фолликулярной лимфомы Международный прогностический индекс (FLIPI) используется для оценки прогноза пациентов с фолликулярной лимфомой.

На основании следующих 5 параметров можно определить риск прогрессирования заболевания после окончания лечения и скорректировать количество контрольных визитов к лечащему врачу.

FLIPI 1 → общий прогноз выживаемости

• занимая более 4 узловых точек
• возраст пациента старше 60 лет
• повышенная активность лактатдегидрогеназы (ЛДГ)
• III или IV стадия заболевания по Анн-Арбор
• концентрация гемоглобина ниже 12 г / дл

FLIPI 2 → прогноз выживаемости без прогрессирования

• лимфатические узлы размером более 6 см
• поражение костного мозга
• возраст пациента старше 60 лет
• бета2-микроглобулин выше верхней границы нормы
• концентрация гемоглобина ниже 12 г / дл

Фолликулярная лимфома: дифференциация

Фолликулярную лимфому следует дифференцировать от других неопластических заболеваний лимфатической системы, особенно других неходжкинских лимфом от малых В-лимфоцитов. Особое внимание следует уделять:

• хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)
• лимфома из клеток мантии (MCL)
• В-клеточная лимфома маргинальной зоны селезенки (SMZL)
• лимфоплазмоцитарная лимфома (ЛПЛ)

Перед постановкой окончательного диагноза следует исключить вышеупомянутые пролиферативные заболевания, поскольку они характеризуются схожими клиническими симптомами.

Фолликулярная лимфома не должна диагностироваться без гистопатологического исследования пораженной ткани и иммуногистохимии.

Фолликулярная лимфома: лечение и его побочные эффекты

Лечение фолликулярной лимфомы следует подбирать индивидуально для каждого пациента, в зависимости от гистопатологической классификации лимфомы, клинической стадии заболевания, возраста пациента, состояния здоровья и наличия сопутствующих заболеваний.

Обычно это происходит в специализированных центрах, где врачи-специалисты подбирают пациентов с соответствующими схемами лечения.

Основными целями терапии являются:

• подавление роста новых раковых клеток
• разрушение раковых клеток
• лечение симптомов болезни
• улучшение качества жизни пациента

Методы лечения фолликулярной лимфомы

• НАБЛЮДЕНИЕ

Пациент, у которого была диагностирована опухоль малой массы, но у которого еще нет таких симптомов, как боль, лихорадка, потеря веса или потоотделение по ночам, часто будет тщательно наблюдаться без какого-либо лечения.

Пациенты находятся под постоянным наблюдением врачей, а специализированную терапию начинают только после появления первых симптомов заболевания или их прогрессирования. Весь процесс простого наблюдения за пациентом может занять до 10 лет.

Отмечены случаи (5-25% пациентов) спонтанного регресса фолликулярной лимфомы с низкой стадией и низкой опухолевой нагрузкой.

Побочные эффекты этого метода лечения включают нарастающий стресс пациента, связанный с отсутствием приема лекарств, и выжидательную позицию.

Очень важен разговор между врачом и пациентом, во время которого у пациента есть время и возможность задать любые беспокоящие его вопросы о болезни и терапии.

• РАДИОТЕРАПИЯ

Лучевая терапия - это метод лечения, который использует излучение для подавления роста и разрушения раковых клеток.

При лечении фолликулярной лимфомы наиболее часто используется радикальная лучевая терапия первоначально пораженных участков.

Это метод, при котором пучок излучения генерируется специальным устройством, размещенным на определенном расстоянии от тканей и направленным на ту область тела, где находится опухоль.

Современные устройства позволяют точно направить луч лучей на пораженный участок, что позволяет защитить здоровые прилегающие ткани.

Побочные эффекты этой терапии включают симптомы, связанные с облучением органов, пораженных пролиферативным процессом или прилегающих к ним, которые не могут быть защищены от радиации.

Кожа может стать сухой, дряблой и более пигментированной, а на ее поверхности часто появляются телеангиэктазии, то есть сосудистые звездочки.

Очень редкие осложнения лечения включают развитие вторичной опухоли в облучаемых тканях. Это следует иметь в виду, решаясь на такой метод лечения.

• ХИМИОТЕРАПИЯ

Химиотерапия - это метод лечения, заключающийся во введении пациентам специализированных препаратов, так называемых цитостатики, предназначенные для разрушения, подавления роста и блокирования деления раковых клеток.

Лекарства вводятся внутривенно, перорально или интратекально, когда опухоль распространилась на центральную нервную систему и требуется введение химиотерапии в спинномозговую жидкость.

Врач-специалист принимает решение о способе введения, типе и графике химиотерапии, которую получит пациент.

Многолекарственная терапия - это схема лечения, при которой одновременно используются несколько химиотерапевтических агентов.

Побочные эффекты химиотерапии включают анемию, недомогание, головную боль, тошноту и рвоту, лихорадку, симптомы гриппа, язвы во рту и горле, временную слабость или выпадение волос, изменения кожи, диарею, запор, нарушения менструального цикла и проблемы. при мочеиспускании и даже изменении его цвета.

Возникновение побочных эффектов и их интенсивность зависят индивидуально от организма каждого пациента, применяемой терапии, схемы лечения и комбинации препаратов. Побочные эффекты появляются чаще при комбинированной терапии, чем при монотерапии.

• ОСНОВНЫЕ СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ ЛАММАТИЧЕСКОЙ лимфомы

Схемы лечения с использованием нескольких химиотерапевтических средств определяются в зависимости от клинического развития опухоли согласно классификации Анн-Арбора и прогностического индекса FLIPI.

Терапия обычно состоит из 2-4 или 6-8 циклов химиотерапии, проводимых каждые 3-4 недели.

• ЦВД (циклофосфамид, винкристин, преднизон)
• R-CVP (ритуксимаб, циклофосфамид, винкристин, преднизон)
• CHVP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизон)
• R-CVP (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизон)

• ИММУНОТЕРАПИЯ

Радиоиммунотерапия, то есть лечение моноклональным антителом, к которому присоединено радиоактивное вещество.

Это специализированный препарат, который после распознавания антигенов раковых клеток высвобождает радиоактивное вещество и, таким образом, уничтожает раковые клетки.

Антитела, используемые при лечении фолликулярной лимфомы, представляют собой ритуксимаб, а также радиоактивно меченные антитела, такие как 90Y-ибритумомаб тиуксетан и тозитумомаб йодид-131 натрия.

• ОПЕРАЦИЯ

Опухоли лимфатической системы редко покрывают одну область тела, поэтому хирургическое лечение происходит в исключительных случаях, это не типичный метод лечения лимфом, а солидные опухоли.

• Трансплантация стволовых клеток

Трансплантация стволовых клеток - это метод лечения с множеством побочных эффектов, поэтому он обычно не используется. Он заключается в сборе собственных стволовых клеток пациента (аутотрансплантат, аутогенный трансплантат) или от специально выбранного донора (аллотрансплантат, аллогенный трансплантат) и их имплантации обратно после завершения высокодозной химиотерапии, которая предназначена для уничтожения раковых клеток. Стволовые клетки вводятся в организм пациента путем внутривенной инфузии.

• НАБЛЮДЕНИЕ ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ

Пациент, который прошел курс лечения фолликулярной лимфомы, должен оставаться в постоянном контакте с лечащим гематологом и сообщать о запланированных контрольных визитах.

Анамнез пациента и физикальное обследование, а также лабораторные анализы следует проводить каждые 3-6 месяцев в течение первых 5 лет после завершения терапии, а затем каждые 1 год или чаще, если лечащий врач сочтет это необходимым.

Визуализирующие обследования, такие как компьютерная томография, не следует проводить при каждом посещении врача из-за высоких доз вредного рентгеновского излучения.

Достаточно, если они будут заказываться каждые 6 месяцев первые 2 года, а затем - раз в год.

Частые медицинские осмотры и тщательная диагностика пациентов позволяют раннее выявить рецидив заболевания и возобновить лечение.

Фолликулярная лимфома: рецидив

Рецидив болезни означает, что раковые клетки возвращаются в ваше тело.

Чтобы определить, стала ли фолликулярная лимфома агрессивной, необходимо восстановить лимфатический узел для гистопатологического исследования.

Схема лечения пациента с рецидивирующим неопластическим заболеванием во многом зависит от состояния его здоровья и эффективности ранее применявшихся методов лечения.

При лечении рецидивирующего заболевания чаще всего используют иммунохимиотерапию, монотерапию ритуксимабом и высокодозную химиотерапию с трансплантацией собственных стволовых клеток пациента.

Важно помнить, что во время лечения необходимо выполнять визуализацию и оценивать реакцию на лечение с помощью компьютерной томографии, магнитно-резонансной (МРТ) или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).

ПЭТ-исследование - это специализированный метод визуализации, в котором используется излучение, вырабатываемое тканями пациента с болезнью после предварительного внутривенного введения радиофармпрепарата.

Наиболее распространенным является 18F фтордезоксиглюкоза (ФДГ), который содержит радиоактивный изотоп фтора.

В связи с тем, что метаболизм меченой глюкозы в неопластических тканях идентичен метаболизму нормальной глюкозы и намного более интенсивен, чем в здоровых тканях, можно определить участки тела пациента, где имеет место неопластический процесс.

Фолликулярная лимфома: прогноз

Фолликулярная лимфома - это медленно прогрессирующая малозлокачественная лимфома, обычно с хорошим прогнозом.

Его характерная черта, конечно, многолетняя, без лечения пациент может прожить около 10 лет, когда лимфома не вызывает никаких симптомов и диагностируется на ранней стадии клинического развития.

У 15% пациентов болезнь прогрессирует очень быстро, от постановки диагноза рака до смерти проходит всего около 2 лет.

Международный прогностический индекс фолликулярной лимфомы FLIPI1 и FLIPI2 используется для оценки прогноза пациентов с фолликулярной лимфомой, более подробно обсужденного выше.