Синдром Иова (синдром гипер-IgE, HIES) - причины, симптомы и лечение

Синдром Джоба или синдром гипер-IgE - редкое генетическое заболевание, которое приводит к иммунодефициту. Для людей с синдромом Джоба характерны особенности лица, чрезмерная подвижность суставов и переломы костей. Какие еще симптомы болезни Иова? Какое лечение?

Оглавление

1. Синдром Иова - причины и формы заболевания
2. Синдром Иова - симптомы
3. Синдром Иова - диагностика
4. Синдром Иова - лечение

Синдром Джоба, также известный как синдром гипер-IgE (HIES) или синдром Джоба, является редким генетическим заболеванием, которое приводит к первичному иммунодефициту.

Заболевание характеризуется триадой симптомов: высокий уровень антител IgE в крови, рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей и поражения кожи.

Синдром Иова встречается с частотой 1: 500 000 - 1: 1 000 000 случаев. Заболевание встречается очень редко, во всем мире описано около 250 случаев заболевания. Не было никаких доказательств более высокой частоты синдрома Джоба ни у пола, ни у этнической группы.

Синдром Иова - причины и формы заболевания

К 2006 году синдром Джоба стал последним из первичных иммунодефицитов неизвестной причины. Однако в настоящее время известно, что это генетическое заболевание, вызванное мутациями в отдельных генах, связанных с передачей сигналов в клетке. Риск развития заболевания у ребенка человека, страдающего синдромом Иова, составляет 50%.

Из-за наследования мутаций синдром Джоба встречается в двух клинических формах:

• аутосомно-доминантная форма (AD-HIES), что означает, что для проявления болезни достаточно одной копии мутировавшего гена; эта форма заболевания также самая распространенная
• аутосомно-рецессивный (AR-HIES); Это означает, что для проявления болезни должны присутствовать две копии мутантного гена.

У пациентов с AD-HIES синдрома Джоба были описаны пять различных мутаций в гене STAT3, кодирующем одноименный белок. STAT3 - это тип сигнальной молекулы, которая передает информацию от рецепторов на поверхности клетки к ядру. Следствием мутации является изменение структуры белка STAT3 и неспособность передавать нормальные сигналы в клетке.

Сигнал STAT5 начинается особенно в процессе дифференцировки лимфоцитов Th17, ответственных за защитные реакции против микроорганизмов. Следовательно, люди с синдромом Иова подвержены инфекциям. Однако не совсем понятно, как мутация гена STAT3 увеличивает уровень антител IgE в крови.

Более редкая форма синдрома Джоба, AR-HIES, обычно вызывается мутациями в гене DOCK8. Белок DOCK8, среди прочего, отвечает за поддержание правильной структуры Т-лимфоцитов и NK-клеток, которые участвуют в процессах распознавания и нейтрализации микроорганизмов, особенно вирусов.

Мутации приводят к снижению синтеза белка DOCK8 или его отсутствию, в результате чего клетки имеют аномальную форму, что мешает им выполнять свои функции. Мутации в гене TYK2, который кодирует тирозинкиназу 2, также ответственны за эту форму синдрома Джоба.Как и STAT3, белок TYK2 является типом молекулярного передатчика в клетке.

Синдром Иова - симптомы

• прыщи на коже (95%)
• характерные черты лица (85%); люди с синдромом Иова имеют выступающий лоб, широкую переносицу и асимметричное лицо
• рецидивирующий синусит или средний отит (80%)
• неонатальная эритема (80%)
• кожные абсцессы (80%)
• пневмония (70%)
• бронхоэктазы (70%)
• чрезмерная подвижность в суставах (70%)
• стойкие молочные зубы (70%)
• патологические переломы костей (65%)
• аномалии коронарных сосудов (60%)
• сколиоз (60%)
• онихомикоз (50%)
• кожно-слизистый микоз (30%)
• лимфомы (5%)

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:

• Что такое РЕДКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ? Диагностика и лечение редких заболеваний в Польше
• Проклятие Ундины или синдром врожденной гиповентиляции: редкое генетическое заболевание
• Синдром кошачьего крика: причины и симптомы. Лечение синдрома кошачьего мяуканья

Синдром Иова - диагностика

Основанием для диагностики синдрома Джоба является наличие характерных симптомов и очень высокая концентрация антител IgE в крови (более 1000 МЕ / мл). Однако это не коррелирует с тяжестью симптомов заболевания. Повышенную концентрацию антител IgE следует дифференцировать от атопии, паразитарных инфекций, легочного аспергиллеза, миеломы и других генетических синдромов, таких как синдром Нетертона, Вискотта-Олдрича или Оменна.

Уровни антител IgM, IgG и IgA у людей с синдромом Джоба могут быть низкими или нормальными. В анализе крови может быть эозинофилия.
Для диагностики заболевания используется балльная шкала Гримбахера.

Оценка ниже 15 баллов, вероятно, исключает синдром Джоба, оценка в диапазоне 16-39 баллов - возможное заболевание, оценка 40-59 баллов скорее всего подтверждает диагноз. С другой стороны, результат выше 60 баллов практически подтверждает синдром Джоба и является показанием для молекулярного теста, подтверждающего диагноз.

Синдром Иова - лечение

Из-за генетической основы заболевания в настоящее время невозможно лечить его причинно. Симптоматическое лечение в основном основано на агрессивной антибактериальной терапии таких инфекций, как Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae.

Литература

1. Грзела К. Синдром гипер-IgE (HIES) - клинические проявления. Педиатрия после Диплома 2012, 04.
2. Фриман А.Ф. и Холланд С. Клинические симптомы синдрома гипер-IgE. Аспирантура дерматологии 2012, 3 (2), 24-33.
3. Аль-Шейхли Т. и Охс Х.Д. Синдромы гипер-IgE: клинико-молекулярная характеристика. Immunol Cell Biol. 2018, 28.

Об авторе

Каролина Карабина, доктор медицинских наук, молекулярный биолог, лабораторный диагност, Cambridge Diagnostics Polska. Биолог со специализацией в микробиологии и лабораторный диагност с более чем 10-летним опытом лабораторной работы. Выпускник Школы молекулярной медицины и член Польского общества генетиков человека, руководитель исследовательских грантов в лаборатории молекулярной диагностики при отделении гематологии, онкологии и внутренних болезней Варшавского медицинского университета. Защитила звание доктора медицинских наук в области медицинской биологии на 1-м медицинском факультете Варшавского медицинского университета. Автор многих научных и научно-популярных работ в области лабораторной диагностики, молекулярной биологии и питания. Ежедневно, как специалист в области лабораторной диагностики, он руководит основным отделом Cambridge Diagnostics Polska и сотрудничает с командой диетологов в CD Dietary Clinic. Он делится своими практическими знаниями по диагностике и диетотерапии заболеваний со специалистами на конференциях, тренингах, в журналах и на сайтах. Особенно ее интересует влияние современного образа жизни на молекулярные процессы в организме.