Цитотоксические препараты (цитостатики)

Цитотоксические препараты (цитостатические препараты, цитостатики) - это препараты, используемые в химиотерапии - методе системного лечения злокачественных опухолей. Цитостатики эффективны в уничтожении раковых клеток, но имеют множество побочных эффектов. Эти препараты разрушают быстро делящиеся клетки, из которых состоят ткани нашего тела, такие как эпидермис, эпителий кишечника и костный мозг.

Оглавление

1. Цитостатики: деление
2. Цитостатические препараты: характеристика наиболее часто используемых
3. Цитотоксические препараты: побочные эффекты

Цитотоксические препараты (цитостатики, цитостатики) используются для лечения или длительной ремиссии заболевания при опухолях с высокой чувствительностью к химиотерапии - это так называемые радикальное разбирательство.

Кроме того, цитостатики используются для продления жизни и / или уменьшения дискомфорта и симптомов, когда польза от лечения перевешивает риск ухудшения общего состояния и качества жизни из-за побочных эффектов определенных лекарств - это так называемые паллиативная процедура.

• Как действует химиотерапия?

Для снижения риска резистентности опухоли к лечению используются комбинированные схемы химиотерапии с использованием цитостатиков - чаще всего это 2–3 препарата, вводимые с интервалом 21–28 дней.

Цитостатики: деление

Цитостатические препараты можно классифицировать по их химической структуре и механизму действия, а также по фазе клеточного цикла, в которой они проявляют свое действие.

По химическому строению и механизму действия различают:

• препараты с алкилирующим действием
• антиметаболиты
• противораковые антибиотики
• производные подофиллотоксина
• растительные алкалоиды
• таксоиды
• производные камптотецина

Цитостатики можно разделить на две группы в зависимости от фазы клеточного цикла, в которой они действуют на раковые клетки - фазозависимые препараты и фазозависимые препараты.

• Фазозависимые препараты

Фазозависимые препараты активны в определенной фазе клеточного цикла. Это означает, что применяемое лекарство действует только на группу раковых клеток, которые в настоящее время находятся в определенной фазе клеточного цикла.

Поскольку опухолевые клетки обычно находятся на разных фазах цикла в конкретный момент времени, эффективность однофазного используемого лекарственного средства ограничивается только частью пролиферирующих клеток.

Например, препараты с антиметаболической активностью проявляют активность в фазе S клеточного цикла, противоопухолевые антибиотики в фазе S, G2 и M, а растительные алкалоиды и таксоиды в фазе M. Напротив, производные подофиллотоксина и производные камптотецина действуют в фазе G2 клеточного цикла.

• Фазонезависимые препараты

Лекарства, не зависящие от клеточного цикла, демонстрируют линейную зависимость доза-эффект, что означает, что чем выше доза используемого цитостатического препарата, тем больше процент разрушенных опухолевых клеток. В группу этих цитостатиков входят препараты с алкилирующим действием.

Цитостатические препараты: характеристика наиболее часто используемых

• СЛОЖИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Суть механизма действия этих препаратов заключается в образовании химических соединений с функциональными группами молекул, необходимых для правильного функционирования раковой клетки, таких как ДНК, РНК, ферменты и гормоны со структурой белка.

Это происходит за счет алкилирования, которое нарушает основные жизненные процессы раковой клетки - в основном биологическую активность ДНК.

Эти препараты, несмотря на то, что действуют независимо от фазы клеточного цикла, проявляют наибольшую активность в период, когда клетка переходит в S-фазу и синтезирует большие количества ДНК, РНК и белков. Их цитостатический эффект наиболее выражен против быстро делящихся клеток.

Эти препараты используются как в монотерапии, так и в политерапии таких видов рака, как лейкемия, опухоли лимфатической системы и опухоли органов (включая рак груди, рак легких, рак яичек, рак яичников).

• АНТИМЕТАБОЛИТЫ

Это препараты, зависящие от фазы клеточного цикла, которые активны в основном в фазе S. Их химическая структура напоминает химические соединения, которые раковые клетки используют для правильного функционирования.

Из-за того, что раковая клетка не может «отличить» антиметаболиты от веществ, которые ей необходимы, она использует их в своем жизненном цикле. В результате формируются аномальные структуры с последующей блокадой деления опухолевых клеток.

Антиметаболиты наиболее эффективны при лечении быстрорастущих опухолей. Например, метотрексат используется для лечения, среди прочего, лейкемии, лимфомы, рак груди, саркомы, гестационная трофобластическая болезнь, а фторурацил - при лечении рака груди и рака многих органов желудочно-кишечного тракта.

• Противораковые антибиотики

Действие препаратов из этой группы зависит от фазы клеточного цикла и основано на разрушении структуры ДНК, генерации свободных радикалов и прямом повреждении мембраны раковой клетки.

Антрациклины и актиномицины первого и второго поколения используются в химиотерапии. Примером антрациклина первого поколения является даунорубицин, который используется при лечении острого лимфобластного лейкоза и острого миелоидного лейкоза.

Антрациклины второго поколения (акларубицин, эпирубицин, идарубицин, митоксантрон) используются при лечении острого миелоидного и лимфобластного лейкоза. Кроме того, митоксантрон используется для лечения рака груди и простаты.

• ПРОИЗВОДНЫЕ СУБФИЛОТОКСИНА

В эту группу препаратов входят этопозид и тенипозид. Их действие основано на ингибировании топоизомеразы II, в результате чего прерывается процесс репликации генетического материала опухолевой клетки и ее последующей гибели.

Этопозид в основном используется при лечении острого миелоидного лейкоза, неходжкинской лимфомы, мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легких, рака яичек, саркомы Ходжкина и саркомы Юинга.

Тенипозид назначают при остром лимфобластном лейкозе у детей и мелкоклеточном раке легких.

• РАСТИТЕЛЬНЫЕ АЛКАЛОИДЫ, ТАКСОИДЫ И ПРОИЗВОДНЫЕ КАМПТОТИНА

Эти препараты являются ядами веретена (называемыми митотоксинами). Они нарушают деление ядра клетки, которое предшествует делению целой клетки, что приводит к гибели раковой клетки.

Примерами растительных алкалоидов являются винбластин, используемый для лечения многих гематологических видов рака, рака яичек, рака груди, рака мочевого пузыря, рака легких и других, а также винкристин с аналогичным спектром действия.

Паклитаксел и доцетаксел относятся к группе таксоидов. Они используются для лечения запущенного метастатического рака груди и рака яичников. Последняя группа производных камптотецина включает в себя i.a. иринотекан и топотекан. В основном они используются при лечении рака прямой и толстой кишки, рака желудка, а также рака яичников и мелкоклеточного рака легких.

Цитотоксические препараты: побочные эффекты

Использование химиотерапии связано с возникновением многих побочных эффектов, которые вызваны повреждением органов и систем с наибольшим содержанием клеток, подвергающихся делению клеток (слизистые оболочки пищеварительной системы и дыхательной системы, костного мозга, гонад, кожи и волос), а также повреждением тканей и органов пациента. которые устраняют эти препараты.

Общие побочные эффекты цитотоксических препаратов включают повреждение костного мозга, которое приводит к лейкопении, проявляющейся иммунодефицитом и повышенным риском инфекций, тромбоцитопении, проявляющейся кровотечением, и анемии.

Кроме того, химиотерапия может повредить слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, что проявляется мальабсорбцией и диареей, повреждением печени, приводящим к фиброзу и циррозу печени, и повреждением волосяных фолликулов, приводящим к выпадению волос.

Использование цитостатических препаратов с годами увеличивает риск развития вторичного рака.

Не следует забывать о побочных эффектах лечения рака, таких как повреждение почек, гонад, нарушение заживления ран и нарушение роста у детей.

После применения цитостатических препаратов, особенно при острых лейкозах и некоторых лимфомах, так называемые синдром лизиса опухоли. Он возникает в результате внезапного распада большого количества раковых клеток и характеризуется такими расстройствами, как гиперкалиемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, гиперурикемия и почечная недостаточность.

Также существует разбивка по побочным эффектам в зависимости от времени их возникновения после цикла химиотерапии:

• пряный (немедленный)
  
  - тошнота
  - рвота
  - аллергические реакции
  
  
• рано (4-6 недель)
  
  - подавление костного мозга
  - воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта
  - потеря волос
  
  
• с задержкой (от нескольких до нескольких недель)
  
  - легочный фиброз
  - поражение почек
  - кардиомиопатия
  - невропатии
  
  
• поздно (отдаленно, месяцы-годы)
  - повреждение гонад
  - вторичное возникновение опухолей