Ингибиторы ароматазы в гормональной терапии рака

Ингибиторы ароматазы - это препараты, применяемые для лечения рака груди и яичников у женщин. Их действие основано на блокировании влияния гормонов, стимулирующих развитие болезни. Что стоит знать об этих препаратах? Когда используются ингибиторы ароматазы?

Оглавление

1. Как действуют ингибиторы ароматазы?
2. Ингибиторы ароматазы как гормональная терапия рака
3. Механизм действия ингибиторов ароматазы
4. Классификация ингибиторов ароматазы
5. Схема применения ингибиторов ароматазы
6. Токсичность ингибиторов ароматазы

Ингибиторы ароматазы используются в адъювантной терапии после химиотерапии, лучевой терапии или хирургического вмешательства. Препараты такого типа также могут использоваться для фармакологической профилактики рака груди.

Как действуют ингибиторы ароматазы?

Действие ингибиторов ароматазы основано на блокировании синтеза эстрогенов. Эти гормоны стимулируют развитие гормонозависимых опухолей груди и яичников. Снижая концентрацию этих веществ, препятствует развитию высыпаний.

Ароматаза - это фермент, отвечающий за преобразование андрогенов, то есть гормонов, определяющих мужские характеристики. Благодаря этой трансформации в организме вырабатываются эстрогены. Ингибиторы ароматазы блокируют этот процесс. В конечном итоге это снижает синтез эстрогена, что приводит к терапевтическому эффекту.

Этот метод лечения рака называется гормональной терапией.

Ингибиторы ароматазы как гормональная терапия рака

Гормональная терапия может применяться на различных стадиях опухолевого заболевания. Он часто используется в качестве дополнительного лечения к терапии другими лекарствами. Он также используется в качестве предоперационного лечения, а также в качестве терапевтического метода при генерализованном неопластическом заболевании, то есть при появлении метастазов.

Целью гормональной терапии при лечении рака груди является преодоление стимулирующего действия эстрогенов на раковые клетки. Ингибиторы ароматазы блокируют синтез этих гормонов в следующих областях тела:

• яичники
• жировая ткань
• вспышки эндометриоза

Механизм действия ингибиторов ароматазы

Некоторые типы рака груди экспрессируют рецепторы эстрогена. При таких опухолях эстрогены действуют как стимулятор роста. Этот тип рака является гормонально-зависимым.

После менопаузы яичники перестают вырабатывать эстрогены, но они все еще вырабатываются в надпочечниках из андрогенов с помощью ароматазы. Кроме того, присутствие этого фермента в молочной железе способствует контакту между опухолевым поражением и эстрогенами. Ароматаза также может быть обнаружена в жировой ткани, мышцах и печени.

Ингибиторы ароматазы присоединяются к ароматазе, дезактивируя ее. В результате блокируется процесс превращения андрогенов в эстрогены. Концентрация этих гормонов в организме снижается, и опухолевые изменения не стимулируются к росту.

Ингибиторы ароматазы обычно не используются для лечения рака груди у женщин в пременопаузе. Это связано с тем, что во время фертильного периода фертильной жизни пациентов снижение уровня эстрогена активирует гипоталамус и гипофиз, чтобы увеличить секрецию гонадотропинов. Это, в свою очередь, стимулирует яичники. Следствием такой стимуляции является повышенная выработка андрогенов.

Повышенный уровень гонадотропинов также стимулирует синтез ароматазы. Повышенный синтез этого фермента при одновременной высокой концентрации андрогенов увеличивает уровень эстрогенов. Этот механизм действует противоположно действию ингибитора ароматазы, что приводит к отсутствию терапевтического эффекта.

Классификация ингибиторов ароматазы

Ингибиторы ароматазы делятся на две основные группы:

• ингибиторы стероидной ароматазы
• нестероидные ингибиторы ароматазы

Ингибиторы стероидной ароматазы включают экземестан. Этот препарат связывается с активным центром фермента ароматазы. Таким образом, он необратимо блокирует его деятельность. Препарат применяют у женщин в пременопаузе и постменопаузе для лечения рака груди.

Нестероидные ингибиторы ароматазы связывают фермент обратимым образом. Эти препараты подавляют синтез эстрогенов на целых 90%. Они характеризуются сильным терапевтическим эффектом и специфичностью к определенному ферменту. Это означает, что они не нарушают синтез других гормонов, что снижает побочные эффекты. К этой группе относятся анастрозол и летрозол.

Препараты этой группы используются при:

• у женщин в постменопаузе при адъювантном лечении гормонозависимого рака груди на ранней стадии
• у женщин в постменопаузе, получающих длительную адъювантную терапию гормонозависимого рака молочной железы после стандартного лечения в течение 5 лет
• у женщин в постменопаузе для лечения гормонозависимого рака молочной железы, для которых химиотерапия не является подходящей схемой лечения, когда немедленное хирургическое вмешательство не требуется
• в лечении гормонозависимого распространенного рака груди у женщин в постменопаузе,
• у женщин в постменопаузе при лечении гормонозависимого распространенного рака груди после предыдущей гормональной терапии с последующим рецидивом или прогрессированием заболевания

Схема применения ингибиторов ароматазы

Ингибиторы ароматазы обычно используются в комбинированной терапии с тамоксифеном. Этот вид гормональной терапии обычно длится 10 лет.

Тамоксифен также является антиэстрогенным препаратом. Однако механизм его действия иной. Из-за этой разницы в способах действия опухолевые клетки, которые приобрели устойчивость к тамоксифену, продолжают оставаться чувствительными к ингибиторам ароматазы.

Наиболее распространенные схемы применения:

• 5 лет тамоксифена, а затем 5 лет ингибитора ароматазы
• 5 лет ингибитора ароматазы, затем 5 лет тамоксифена
• 2-3 года тамоксифена, затем 5 лет ингибитора ароматазы
• 5-летний ингибитор ароматазы

Токсичность ингибиторов ароматазы

Ингибиторы ароматазы - это препараты с низкой токсичностью по сравнению с другими противораковыми препаратами. Их можно безопасно использовать в течение многих лет лечения.

Побочные эффекты опорно-двигательной системы являются специфическими для ароматазы терапии ингибиторами. Боль в костях и суставах встречается у 20-50% пролеченных женщин. Из-за блокирования выработки эстрогенов этой группой препаратов происходит снижение плотности костей за счет декальцификации. В результате увеличивается риск переломов.

Применение препаратов из этой группы также может вызвать:

• тромбоэмболические осложнения
• эпизоды ишемии центральной нервной системы
• приливы
• вагинальное кровотечение

Однако следует отметить, что эти побочные эффекты после приема ингибиторов ароматазы возникают намного реже, чем после приема тамоксифена.

Литература:

1. проф. дополнительный доктор хаб. n. med. Тадеуш Пеньковски, «Важность ингибиторов ароматазы в лечении пациентов с раком груди»
2. Мокбель К. Возрастающая роль ингибиторов ароматазы при раке груди. "Международный журнал клинической онкологии" 7 (5), стр. 279-83, 2002. on-line доступ
3. Серуга Б, Таннок IF (2009). «Предварительное использование ингибиторов ароматазы в качестве адъювантной терапии рака груди: у императора нет одежды». J. Clin. Онкол. он-лайн доступ
4. Аджай С. Бхатнагар, Открытие и механизм действия летрозола, «Исследование и лечение рака груди», 105 (Дополнение 1), 2007, стр. 7-17, доступ в режиме онлайн.

Об авторе

Сара Яновска, докторант междисциплинарной докторантуры в области фармацевтических и биомедицинских наук в Медицинском университете Люблина и Институте биотехнологии в Белостоке, выпускница фармацевтического факультета Люблинского медицинского университета со специализацией в медицине растений. Получила степень магистра, защитив диссертацию в области фармацевтической ботаники об антиоксидантных свойствах экстрактов, полученных из двадцати видов мхов. В настоящее время в своей исследовательской работе он занимается синтезом новых противораковых веществ и изучением их свойств на линиях раковых клеток. Два года работала мастером аптеки в аптеке открытого типа.

Прочитать больше статей этого автора