Синдром фон Хиппеля-Линдау (ВХЛ) - редкое генетически детерминированное заболевание, наследуемое по аутосомно-доминантному типу. Наиболее частой группой изменений течения ВХЛ являются гемангиомы сетчатки и центральной нервной системы плода, кисты поджелудочной железы. Каковы симптомы синдрома фон Гиппеля-Линдау? Как проходит лечение?
Синдром фон Хиппеля-Линдау (болезнь фон Хиппеля-Линдау, синдром фон Хиппеля-Линдау, HLS, VHL, семейный церебеллоретинальный ангиоматоз, латинский гемангиобластоматоз, ангиофакоматоз, гемобиомы сетчатки и гемангиомы) ) в полушариях мозжечка, сетчатке и, реже, в стволе головного мозга, спинном мозге и нервных корешках. Висцеральные опухоли и кисты также могут присутствовать в таких органах, как поджелудочная железа, печень и почки. Пациенты также подвержены повышенному риску развития почечно-клеточного рака. Этим синдромом страдает 1 человек из 30-40 000 человек.
Синдром фон Гиппеля-Линдау: причины
Заболевание развивается в результате мутаций гена-супрессора VHL на хромосоме 3. Этот ген кодирует белок, часть комплекса убиквитин-лигаза, который отмечает деградацию фактора транскрипции HIF (фактора, индуцируемого гипоксией). Этот фактор имеет множество различных функций, таких как повышение выживаемости клеток при стрессе, стимуляция ангиогенеза или усиление эритропоэза и гликолиза. При синдроме фон Хиппеля-Линдау функция белка, кодируемого геном VHL, полностью утрачивается, что связано с высокими уровнями HIF. Это создает идеальные условия для образования и развития опухоли.
Синдром фон Гиппеля-Линдау: симптомы
При синдроме фон Хиппеля-Линдау начальные симптомы обычно возникают из-за наличия сосудистых аномалий в центральной нервной системе, но у некоторых пациентов первым проявлением болезни могут быть симптомы феохромоцитомы или опухоли почки, поджелудочной железы, печени или придатка яичка.
Наиболее частой группой изменений течения ВХЛ являются гемангиомы сетчатки и центральной нервной системы плода, кисты поджелудочной железы.
Гемангиомы плода - это доброкачественные медленнорастущие сосудистые новообразования, симптомы которых вызваны кровотечением или масс-эффектом в месте роста. Гистологически они состоят из сосудистых каналов, выстланных эндотелием, окруженных стромальными клетками и перицитами. Вы также можете найти тучные клетки, которые могут вырабатывать эритропоэтин. Это может привести к развитию полицитемии как паранеопластического синдрома.
При гемангиомах спинного мозга обычно присутствуют очаговая боль в спине или шее, сенсорные нарушения и парез.
Гемангиомы сетчатки плода могут протекать бессимптомно, особенно если они возникают по периферии сетчатки. Потеря зрения может произойти, если поражения большие и центральные. Кровоизлияние может привести к повреждению и отслоению сетчатки, глаукоме, увеиту, отеку желтого пятна и воспалению симпатических глаз.
Гемангиомы головного мозга плода присутствуют менее чем у 5% пациентов с ВХЛ и чаще всего располагаются в мозжечке, позвоночнике и луковице. Первоначальные симптомы обычно включают головную боль, за которой следуют атаксия, тошнота, рвота и нистагм. Симптомы часто замедляются или медленно прогрессируют, но около 20% пациентов имеют острое начало, обычно после незначительной травмы головы.
Кисты почек присутствуют более чем у половины пациентов и обычно протекают бессимптомно. Обширные кисты редко приводят к неудачам. Больше внимания уделяется почечно-клеточной карциноме, которая развивается примерно у 70% больных и является основной причиной смерти. Эти опухоли обычно множественные и чаще возникают в более молодом возрасте, чем спорадические.
Феохромоцитомы могут быть единственным клиническим проявлением заболевания. Бывает, что они двусторонние и возникают вне надпочечников. Они могут проявляться приступами или стойкой гипертонией, сильными головными болями, приливами и покраснением с повышенным потоотделением. На поздних стадиях могут возникнуть гипертонический криз, инсульт, инфаркт миокарда и сердечная недостаточность.
Синдром фон Хиппеля-Линдау может также включать кисты и опухоли поджелудочной железы и придатков яичка. Поджелудочная железа содержит новообразования из несекреторных островковых клеток поджелудочной железы, обычные кисты, микрокистозные серозные аденомы и железистые карциномы. К счастью, бессимптомные кисты поджелудочной железы являются наиболее частыми и проявляются симптомами при закупорке желчного протока. Следует учитывать, что многочисленные кисты поджелудочной железы могут стать причиной панкреатической недостаточности.
Синдром фон Гиппеля-Линдау: диагностика
Гемангиомы головного и спинного мозга плода диагностируются на основании визуализационных исследований. Для этого используется магнитно-резонансная томография с контрастированием. Артериография не требуется для диагностики, но может быть полезна для выявления афферентных сосудов при назначении операции.
Диагностика феохромоцитомы основана на обнаружении чрезмерного уровня катехоламинов в сыворотке крови и моче. Норэпинефрин и адреналин повышены как в сыворотке, так и в моче, а ванилин-миндальная кислота - в моче.
Синдром фон Хиппеля-Линдау: лечение
К сожалению, не существует лечения причинного синдрома фон Хиппеля-Линдау. Основа терапии - хирургическое удаление опухолей. Маленькие или медленно растущие гемангиомы не требуют лечения, только наблюдение. С другой стороны, большие и быстрорастущие гемангиомы или гемангиомы, вызывающие симптомы, требуют хирургического удаления или лучевой терапии.
Опухоли почек более 3 см в диаметре или быстро растущие удаляются хирургическим путем.
В случае гемангиом сетчатки используется лазерная фотокоагуляция или криотерапия. У пациентов с отслойкой сетчатки следует рассмотреть возможность витрэктомии.
Очень важно провести скрининг на синдром фон Гиппеля-Линдау.Это особенно актуально для пациентов с кистами печени, множественными или двусторонними опухолями почек, множественными гемангиомами сетчатки и гемангиомами мозжечка. Также не следует забывать об исследованиях родственников первой степени родства в семье с ВХЛ или феохромоцитомой.
