Паранеопластический синдром (также известный как паранеопластический синдром) - это появление симптомов, указывающих на наличие рака в организме. В отличие от типичных симптомов рака, паранеопластические синдромы не связаны с местом, где развивается первичный рак. Например, первым признаком рака легких могут быть проблемы с мозгом, а некоторые типы кожных поражений могут быть вызваны раком пищеварительного тракта. По этой причине сопоставление симптомов с подозрением на рак может быть сложной задачей. Внимательность врачей к возможности того, что пережитые симптомы могут быть первым предвестником неопластического заболевания, очень важна для ранней диагностики и начала лечения. Узнайте, как развиваются паранеопластические синдромы, как они проявляются и какие виды рака сопровождают их чаще всего.
Оглавление
- Как развивается паранеопластический синдром?
- Какие виды рака могут сопровождаться паранеопластическими синдромами?
- Диагностика паранеопластических синдромов
- Наиболее частые формы паранеопластических синдромов
- кожные паранеопластические синдромы
- гормональные паранеопластические синдромы
- метаболические паранеопластические синдромы
- ревматологические паранеопластические синдромы
- неврологические паранеопластические синдромы
- гематологические паранеопластические синдромы
- Паранеопластические синдромы - лечение
Паранеопластический синдром (паранеопластический синдром) - это появление симптомов, возникающих в результате развития рака в организме. Однако это определение не распространяется на те симптомы, которые вызваны локальным ростом опухоли или метастазированием. Следовательно, паранеопластический синдром - это не кровохарканье при раке легких или желтуха, сопровождающая опухоли печени, потому что эти симптомы исходят непосредственно от органов, пораженных раком.
По-видимому, паранеопластические синдромы не имеют отношения к раку. Однако, по оценкам, они встречаются примерно у 8-10% больных раком. Правильный диагноз может быть первым признаком подозрения на рак и потребовать дополнительных анализов. С другой стороны, своевременная диагностика и проведение терапии являются ключом к увеличению шансов на успех в онкологическом лечении.
Как развивается паранеопластический синдром?
Поскольку уже известно, что симптомы паранеопластического синдрома возникают вне локализации первичной опухоли, возникает вопрос: в чем причина воздействия опухоли в данном органе на другие ткани?
Вначале стоит отметить, что точная основа развития многих паранеопластических синдромов до сих пор неизвестна. Однако подозреваются два основных механизма этих явлений.
Первый - это аутоиммунные реакции. Иммунная система организма распознает развивающийся рак и пытается бороться с ним, в том числе путем выработки соответствующих антител. Однако иногда антитела не атакуют раковые клетки по ошибке, а направлены против здоровых клеток организма. Этот процесс называется аутоиммунитетом. Когда антитела разрушают здоровые клетки, это может вызвать множество симптомов. Аутоантитела, среди прочего, являются причиной большинства неврологических паранеопластических синдромов, таких как, например, паранеопластическая дегенерация мозжечка.
Второй механизм формирования паранеопластических синдромов - это прямая продукция опухолью различных молекул. Раковые клетки могут вырабатывать гормоны, белки, ферменты и многие вещества-посредники. Эти частицы вместе с кровотоком распределяются по телу и влияют на другие ткани. По этой причине эффекты их производства могут быть видны даже в органах, удаленных от опухоли. Этот механизм лежит в основе, например, гормональных и метаболических паранеопластических синдромов.
Какие виды рака могут сопровождаться паранеопластическими синдромами?
Паранеопластические синдромы обычно сопровождают определенные типы злокачественных опухолей. Новообразования, которые могут сосуществовать с паранеопластическим синдромом, включают:
- рак легких (особенно мелкоклеточный рак легких)
- рак поджелудочной железы
- лимфомы
- рак молочной железы
- рак яичников
- рак щитовидной железы
- меланома
- тимома
Здесь стоит упомянуть, что некоторые источники включают общие симптомы, которые могут сопровождать практически все типы злокачественных новообразований. К ним относятся:
- потеря веса
- хроническая лихорадка
- Общая слабость
- отсутствие аппетита
- длительная анемия
Эти симптомы всегда должны быть тревожным сигналом, побуждающим к проведению дополнительных диагностических тестов.
Диагностика паранеопластических синдромов
Подозрение на связь между симптомами и неопластическим заболеванием у пациента требует разнонаправленной диагностики. Не существует единого универсального набора рекомендуемых тестов, диагностика всегда зависит от типа паранеопластического синдрома и типа подозреваемого рака.
В случае аутоиммунных паранеопластических синдромов проводится поиск специфических антител, которые атакуют здоровые клетки организма. Их концентрации можно измерить как в крови, так и, например, в спинномозговой жидкости (в случае аутоантител, направленных против клеток нервной системы).
Если есть конкретное подозрение на опухоль, лежащую в основе паранеопластического синдрома, проводятся тесты для ее обнаружения. К ним относятся, например, томография грудной клетки, брюшной полости или таза, эндоскопия желудочно-кишечного тракта, а также маммография при подозрении на рак груди.
В ситуации, когда у нас нет подозрений относительно первичного очага опухоли, проводится ПЭТ-исследование, которое может выявить его местонахождение. Оценка кожных паранеопластических синдромов может потребовать биопсии и гистопатологического исследования, чтобы отличить их от других дерматологических состояний.
Наиболее частые формы паранеопластических синдромов
Паранеопластические синдромы охватывают большую группу состояний - описать каждое из них в этой статье невозможно. Однако стоит подчеркнуть, что эти синдромы обычно проявляются как расстройства, относящиеся к следующим группам:
- гормональный и метаболический
- ревматология
- кожа
- неврологический
- гематологический
Ниже приведены наиболее распространенные примеры паранеопластических синдромов:
- кожные паранеопластические синдромы
темный кератоз
Одним из примеров кожных паранеопластических синдромов является актинический кератоз (от лат. черный акантоз). В этом состоянии кожа приобретает темно-коричневый или черный цвет. Чаще всего изменения появляются на лице и шее, в кожных складках (например, в паху) и на коже рук. Актинический кератоз может быть первым признаком злокачественного новообразования желудочно-кишечного тракта или, реже, рака легких. Во многих случаях этот синдром сосуществует с неопухолевыми заболеваниями, особенно у пациентов с ожирением и пациентов, страдающих гормональными нарушениями.
дерматомиозит
Дерматомиозит (от лат. Дематомиозит) - воспалительное заболевание, находящееся на границе дерматологии и ревматологии, в основном поражающее кожу и скелетные мышцы. Заболевание возникает из-за аутоиммунных реакций. К наиболее важным симптомам относятся ослабление мышц плечевого пояса и бедер, а также покраснение лица и рук. Считается, что 15-20% случаев дерматомиозита связаны с раком внутренних органов. Дерматомиозит может сопровождать рак груди, простаты, желудочно-кишечного тракта и легких.
Синдром Лезера-Трелата
Термин синдром Лезлера-Трела - это внезапное появление на коже многочисленных себорейных бородавок. Сами себорейные бородавки являются доброкачественными образованиями и довольно часто встречаются у людей в единственной форме. Однако их внезапное распространение, обычно на коже туловища, может быть первым предвестником рака желудочно-кишечного тракта.
паранеопластическая пузырчатка
Пемфигус - еще одно аутоиммунное заболевание кожи, связанное с наличием антител против клеток кожи. Болезненные волдыри, эритематозные изменения и эрозии могут появиться на всей поверхности кожи, а также на слизистых оболочках. Паранеопластическая пузырчатка чаще всего связана с новообразованиями лимфатической системы (лимфомами).
- гормональные паранеопластические синдромы
синдром неадекватной секреции вазопрессина (SIADH)
Синдром неадекватной секреции вазопрессина, также называемый синдромом SIADH, является результатом производства вазопрессина опухолевыми клетками. Вазопрессин - это гормон, который заставляет организм удерживать воду и регулирует баланс электролитов. Эффект от чрезмерного производства вазопрессина опухолью заключается в чрезмерном разбавлении жидкостей организма и снижении концентрации натрия в крови. Симптомы SIADH включают головную боль, потерю памяти и общую слабость. В серьезных случаях синдром может вызвать кому, отек мозга и даже смерть. Вазопрессин часто вырабатывается мелкоклеточными клетками рака легких, хотя SIADH также может быть связан с другими видами рака.
синдром Кушинга
Паранеопластический синдром Кушинга связан с повышенным уровнем одного из гормонов коры надпочечников, кортизола. Раковые клетки обычно не производят кортизол напрямую. Однако они могут стимулировать его производство, выделяя другой гормон, который стимулирует надпочечники - АКТГ (так называемый адренокортикотропный гормон). Симптомы синдрома Кушинга включают абдоминальное ожирение, высокое кровяное давление, мышечную атрофию, диабет и остеопороз. Конечно, паранеопластичность - не единственный механизм синдрома Кушинга - она также может быть результатом длительной стероидной терапии, гиперплазии надпочечников или аденомы гипофиза, продуцирующей АКТГ.
- метаболические паранеопластические синдромы
гипогликемия
Гипогликемия или снижение уровня глюкозы в крови - один из наиболее серьезных симптомов некоторых типов рака. Тяжелая гипогликемия может привести к коме и, в крайних случаях, быть опасной для жизни. Снижение уровня глюкозы в крови опухолями обычно эндокринно-опосредовано выработкой инсулина и аналогичными факторами, влияющими на метаболизм углеводов. Некоторые опухоли поджелудочной железы являются типичным примером опухолей, секретирующих инсулин.
гиперкальциемия
Паранеопластическая гиперкальциемия - это слишком много кальция в крови. Это один из наиболее распространенных паранеопластических синдромов, сопровождающий, например, рак груди, миелома и лимфомы. Подсчитано, что гиперкальциемия встречается примерно у 10-15% больных раком. Этот симптом связан с секрецией опухолью гормонов, изменяющих баланс кальция в организме. Их эффект заключается в задержке кальция в почках и его высвобождении из костной ткани, что, в свою очередь, способствует увеличению концентрации этого элемента в крови. Гиперкальциемия отрицательно сказывается на работе, например,нервная система, мышечные клетки, пищеварительная система и почки.
- ревматологические паранеопластические синдромы
гипертрофический остеоартрит
Симптомами гипертрофического остеоартрита являются опухоль и боль в суставах, периостит и утолщение длинных костей возле их концов (чаще всего в фалангах). Этот паранеопластический синдром обычно связан с раком легких. Однако гипертрофический остеоартрит может сопровождать неопухолевые заболевания (например, пороки сердца), а также быть первичным генетическим заболеванием.
системная красная волчанка
Системная красная волчанка - это аутоиммунное заболевание, вызванное выработкой антител против собственных тканей организма (так называемые антинуклеарные антитела). Волчанка - это полиорганная болезнь, которая поражает, например, суставы, мышцы, кожа, почки и кровеносные сосуды. При паранеопластической волчанке производство антинуклеарных антител вызвано аномальной реакцией иммунной системы на развивающийся рак. Паранеопластическая волчанка может сосуществовать, например, при новообразованиях лимфатической системы.
- неврологические паранеопластические синдромы
Неврологические паранеопластические синдромы - это нарушения нервной системы, чаще всего возникающие в результате развивающегося опухолевого заболевания.
Миастенический синдром Ламберта-Итона
Миастенический синдром Ламберта-Итона - наиболее частый паранеопластический синдром нервной системы. Это заболевание похоже на другое мышечное заболевание - миастению, основным признаком которой является значительная мышечная слабость. Оба заболевания имеют иммунный фон, хотя они вызваны другими типами антител. Слабость мышц при синдроме Ламберта-Итона в основном поражает нижние конечности. Подсчитано, что заболевание сосуществует со злокачественным новообразованием (чаще всего с раком легкого) в 50% случаев.
паранеопластическая дегенерация мозжечка
Паранеопластическая дегенерация мозжечка - это пример состояния, при котором несоответствующий ответ иммунной системы вызывает разрушение нормальных нервных клеток. Возникшее в результате повреждение мозжечка может проявляться потерей координации движений, трудностями в поддержании равновесия и нарушениями речи. Опухоль, которая чаще всего вызывает паранеопластическую дегенерацию мозжечка, - это мелкоклеточный рак легкого.
- гематологические паранеопластические синдромы
Синдром Труссо
Многие злокачественные опухоли могут вызывать изменения в системе свертывания крови. Чаще всего они приводят к гиперкоагуляции, что может вызвать серьезные осложнения (например, эмболию легочной артерии). Одним из примеров паранеопластических синдромов, связанных с чрезмерным свертыванием крови, является синдром Труссо. Заболевание - это образование сгустков в поверхностных венах, на основе которых происходит так называемое блуждающий флебит. Синдром Труссо чаще всего сопровождает злокачественные новообразования пищеварительного тракта (поджелудочной железы, желудка) и легких.
эозинофилия
Эозинофилия или повышенный уровень эозинофилов (один из типов лейкоцитов) в большинстве случаев вызван аллергией или паразитарной инфекцией. Однако необъяснимый избыток эозинофилов также может быть паранеопластическим синдромом. Один из симптомов эозинофилии - стойкий кожный зуд.
Паранеопластические синдромы - лечение
Лечение паранеопластических синдромов всегда сочетается с лечением основного новообразования. Большинство паранеопластических синдромов исчезают, когда первичный рак находится под контролем. Исключение составляют повреждения нервной системы, которые во многих случаях необратимы.
Кроме того, аутоиммунные паранеопластические синдромы иногда лечат агентами, подавляющими аномальный ответ иммунной системы (так называемая иммуносупрессивная терапия).
По возможности также применяется симптоматическое лечение, в зависимости от типа паранеопластического синдрома (например, коррекция электролитных нарушений или различные виды мазей при поражениях кожи).
Библиография:
- «Паранеопластические синдромы: подход к диагностике и лечению» Л. Пелософ, Д. Гербер, Mayo Clin Proc. 2010 Сентябрь; 85 (9): 838–854, он-лайн доступ
- «Кожные болезни и болезни, передающиеся половым путем» С. Яблоньска, С. Маевский, PZWL 2013
- "Паранеопластические синдромы" М.Кржаковски, Польская палиативная медицина 2002, том 1, № 2, доступ в режиме онлайн
Прочитать больше статей этого автора
.jpg)
