Метилмалоновый ацидоз - причины, симптомы и лечение

Метилмалоновый ацидоз - это нарушение обмена веществ, при котором организм не расщепляет определенные белки и жиры должным образом. Как следствие, в организме накапливается вещество под названием метилмалонил-КоА и другие потенциально токсичные соединения, что приводит к его постепенному отравлению. Если вовремя не диагностировать метилмалоновый ацидоз, он может привести к летальному исходу. Каковы причины и симптомы метилмалонового ацидоза? Какое лечение?

Метиломалоновая ацидурия (ММА) или метилмалоновая ацидурия - это редкое наследственное нарушение обмена веществ, при котором организм не может должным образом расщеплять определенные белки, липиды и холестерин. Как следствие, вещество, называемое метилмалонил-КоА, и другие потенциально токсичные соединения накапливаются в организме, что приводит к его постепенному отравлению и, если его не лечить, к смерти.

Метилмалоновый ацидоз, наряду с пропионовым, изовалериановым и глутаровым ацидозом, относится к группе органических ацидозов (ацидурия). Они представляют собой группу редких врожденных нарушений обмена веществ, которые в основном проявляются у младенцев или детей раннего возраста. Их симптомы напоминают отравление, быстро ухудшаются и могут привести к преждевременной смерти или необратимой дисфункции органов.

Согласно данным Genetics Home Reference, частота метилмалонового ацидоза оценивается от 1: 50 000 до 1: 100 000.

Метилмалоновый ацидоз - причины

Причиной метилмалонил-ацидоза является дефицит фермента, называемого метилмалонил-КоА-мутазой (также известной как метилмалонилмутаза - MCM). Этот фермент работает с витамином B12 (кобаламин), разрушая несколько строительных блоков белка (аминокислот), определенных липидов и холестерина.

Этот дефицит вызван мутацией в гене мутазы - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC или MCEE. Примерно в 60% случаев метилмалоновый ацидоз вызывается мутацией в гене MUT. Этот ген содержит инструкции по производству мутазы метилмалонил-КоА. Мутация изменяет структуру фермента или уменьшает его количество, поэтому определенные белки и жиры не расщепляются должным образом. В результате вещество, называемое метилмалонил-КоА, и другие потенциально токсичные соединения накапливаются в органах и тканях, вызывая симптомы метилмалонового ацидоза.

Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу, т.е. ребенок должен получить по одной копии дефектного гена от каждого родителя, чтобы заболеть.

Другой причиной метилмалонилацидоза может быть мутация на одном из этапов синтеза кобаламина (витамина B12), который необходим метилмалонилмутазе для расщепления определенных белков и жиров. Сложный комплекс нарушений метаболизма кобаламина приводит к другим формам метилмалонового ацидоза. Некоторые из них связаны с гипергомоцистеинемией (состоянием, при котором повышается концентрация гомоцистеина, метаболита белка, содержащего серные аминокислоты).

Метилмалоновый ацидоз - симптомы

• ускорение дыхания (тахипноэ)

Осложнения метилмалонового ацидоза могут включать умственную отсталость, рецидивирующий панкреатит, остеопороз, прогрессирующую почечную недостаточность.

• рвота и связанное с этим обезвоживание
• снижение мышечного тонуса (гипотония)
• трудности с кормлением
• чрезмерная утомляемость (вялость)
• увеличенная печень
• нет увеличения веса или роста, как ожидалось
• сонливость
• кома

Метилмалоновый ацидоз - диагностика

Для диагностики заболевания проводятся скрининговые тесты, выявляемые тандемной масс-спектрометрией (МС / МС), а концентрация органических кислот в моче оценивается с помощью ГХ / МС. На заболевание указывает повышенная концентрация пропионовой и метилмалоновой кислоты, нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов ниже 1500 / мкл, но не ниже 500 / мкл - это агранулоцитоз), тромбоцитопения (тромбоцитопения - количество тромбоцитов ниже 150 тыс / мм3), гипераммонемия ( высокий уровень аммиака в крови) и гипогликемия (или гипогликемия) - состояние, при котором количество глюкозы в крови падает ниже 55 мг / дл, т.е. 3,0 ммоль / л)

Также необходимы молекулярные исследования: анализ гена MUT и других генов, ответственных за заболевание.

Важный

Метилмалоновый ацидоз в программе скрининга новорожденных

Метилмалоновый ацидоз включен в Программу скрининга новорожденных в Польше с декабря 2013 года. Неонатальный скрининг включает первоначальное выявление врожденных заболеваний до появления их симптомов. Эти заболевания, если их не выявить в первый месяц жизни, приводят к нарушениям развития и часто к тяжелой умственной отсталости, препятствующей самостоятельному функционированию больного человека. Единственный способ спасти этих детей - ранняя диагностика, основанная на анализе крови новорожденных, взятых на специальной папиросной бумаге.

Метилмалоновый ацидоз - лечение и диета

Можно использовать лечение огромными дозами гидроксокобаламина (активная форма витамина B12), но оно помогает в некоторых случаях метилмалонового ацидоза.

В случае, если метилмалоновый ацидоз не реагирует на витамин B12, лечение включает исключение белков из рациона (необходимо исключить из ежедневного меню молочные продукты, мясо, рыбу, морепродукты и яйца). Кроме того, при использовании элиминационной диеты иногда необходимо проверить наличие недостающих аминокислот на основе результатов их концентрации в крови.