Губчатые энцефалопатии (прионные заболевания) - это заболевания, в развитии которых участвуют патологические формы прионных белков. Мы знаем о прионных заболеваниях все больше и больше, но ключевые аспекты все еще неизвестны - в настоящее время медицина не имеет средств для лечения пациентов от этих болезней.
Губчатые энцефалопатии, то есть прионные заболевания, могут развиваться в течение жизни, в то время как другие возникают в результате унаследованных генных мутаций, присутствующих с рождения. В этой группе есть несколько сущностей, встречающихся у людей, например болезнь Крейтцфельдта-Якоба или фатальная семейная бессонница.
Прионные болезни долгое время оставались загадочными. В отличие от других патогенов, таких как бактерии, вирусы или грибки, они не содержат нуклеиновых кислот - прионы состоят только из белков. Теория прионных болезней была открыта С. Прусинером, это открытие было очень оценено в научном сообществе - в 1997 г. исследователь был удостоен Нобелевской премии по медицине. Хотя с момента появления концепции прионов прошло относительно много лет, некоторые ученые все еще считают ее неполной и продолжают исследовать природу этих состояний - некоторые факторы, ответственные за губчатую энцефалопатию, теперь подтверждены.
Прионные болезни: причины
Этиология прионных заболеваний связана с превращением нормальных прионных белков в патогенные, патогенные формы. Прионы - это белковые молекулы, которые находятся в организме каждого человека. Их функция пока не совсем ясна, но известно, что в нормальных условиях прионные белки не вредят организму. Однако, когда прионы изменяют свою структуру и становятся патогенными частицами, развивается одна из нескольких губчатых энцефалопатий. Прионы, встречающиеся в организме в природе, называются PRPC, а аномальные формы - PRPSC. Последние представляют собой серьезную проблему не только потому, что они могут накапливаться в нервной ткани в виде отложений и вызывать ее повреждение, но также потому, что они обладают способностью преобразовывать нормальные прионы в уродливую форму (проще говоря, PRPSC может «заразить» нормальные белки своим патогенным потенциалом).
Читайте также: Болезнь Хантингтона (хорея Хантингтона): причины, симптомы, лечение Мышечный тремор - причины. Что означает мышечный тремор? Болезни, которые убивают быстрее всех: ШОК, ЭБОЛА, ЧЕРТ, АТАКА, АВАРИЯ [ГЕЙЛ ...В основном, существует 3 причины губчатой энцефалопатии:
- спорадический (патогенная мутация возникает в соматических клетках, возникает при жизни пациента),
- семья (в результате бремени мутаций, унаследованных от родителей),
- Пассаж (связанный с введением патогенных прионов в организм человека, например, через препараты гормона роста, загрязненные этими частицами, или трансплантация роговицы от человека, страдающего какой-либо губчатой энцефалопатией).
Губчатые энцефалопатии: болезнь Крейтцфельда-Якоба
Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) была впервые описана в начале 1920-х годов. Выделяют 4 типа заболевания:
- спорадическая CJD (наиболее распространенная, составляет до 9/10 всех случаев CJD)
- родной город CJD
- пояс CJD
- вариант CJD
Клиническая картина течения различных вариантов болезни Крейтцфельдта-Якоба может быть различной. Наиболее частыми недугами при этой группе губчатых энцефалопатий являются:
- деменция (включая прогрессирующее ухудшение памяти, внимания и концентрации)
- миоклонус (непроизвольные движения, такие как внезапные подергивания мышц)
- дисфункция мозжечка (проявляющаяся, например, нарушением равновесия)
- помутнение зрения
- пирамидные и экстрапирамидные симптомы
В ходе вариантов CJD также могут появиться психические расстройства (например, беспокойство, подавленное настроение), боль и другие непроизвольные движения, отличные от упомянутых выше.
Прогноз для болезни Крейтцфельдта-Якоба плохой - например, у пациентов со спорадической БКЯ от появления симптомов болезни до смерти проходит в среднем от четырех до пяти месяцев.
Губчатые энцефалопатии: синдром Герстмана-Штрауслера-Шейнкера
Синдром Герстмана-Штрауслера-Шейнкера (GSS) обычно передается по наследству и вызывается наследственной мутацией в гене PRNP. Считается, что это самая медленно прогрессирующая губчатая энцефалопатия. В команду GSS входят:
- спиноцеребеллярная атаксия
- дизартрия
- слабоумие
- нарушения глотания
- нистагм
- повышенное напряжение мышц
У пациентов с диагнозом GSS разное время, и у некоторых пациентов смерть наступает более чем через 10 лет после начала заболевания.
Губчатые энцефалопатии: семейная бессонница со смертельным исходом
Смертельная семейная бессонница - это прионное заболевание, вызванное мутациями в гене PRNP. Заболевание встречается крайне редко и на сегодняшний день диагностировано в 28 семьях по всему миру. Первым признаком фатальной семейной бессонницы является бессонница. Эта проблема приводит к тревожным расстройствам и галлюцинациям. Следствием постоянного отсутствия ночного отдыха является нарушение функции вегетативной системы (в том числе изменения функции сердца, нарушения потоотделения и пищеварительной системы), также наблюдается прогрессирующее снижение массы тела. На более поздних стадиях семейной бессонницы со смертельным исходом появляются гормональные нарушения, а по ходу болезни возникают симптомы деменции.
Прогноз фатальной семейной бессонницы, как и других губчатых энцефалопатий, плохой: пациенты обычно умирают в течение трех лет после начала.
Губчатые энцефалопатии: прионопатия с переменной чувствительностью к протеазам.
Возникновение этих губчатых энцефалопатий в основном связано с мутациями в гене PRNP. Однако эти мутации касаются разных кодонов этого гена, поэтому различают несколько различных прионных заболеваний. Относительно недавно (в 2008 г.) описанная единица - прионопатия с переменной чувствительностью к протеазам. Люди, страдающие этим заболеванием, несут мутации в целых трех кодонах гена PRNP.
При прионопатии с переменной чувствительностью к протеазам пациенты испытывают:
- когнитивные нарушения
- крайняя степень тяжести психических расстройств: это могут быть эйфория и возбуждение, а также значительная апатия
- дизартрия
- афазия (языковые расстройства)
Средняя продолжительность заболевания при этой прионопатии менее 4 лет.
Губчатые энцефалопатии: куру
Куру сейчас считается заболеванием, которого практически не существует - его обнаружили у представителей племен из Папуа-Новой Гвинеи, практиковавших каннибалистическое поведение. Доминирующим признаком этой губчатой энцефалопатии является прогрессирующая мозжечковая атаксия. Это может сопровождаться непроизвольными движениями (в основном в виде хореи, тремора и атетоза), а также недержанием мочи и кала. Пациенты на куру также испытывают значительные перепады настроения, у них развиваются примитивные рефлексы (например, сосание). Довольно характерной проблемой для этого прионного заболевания являются форсированные приступы плача или смеха - из-за последнего явления куру иногда называют «смеющейся смертью».
Губчатые энцефалопатии: диагностика
Заподозрить прионные заболевания можно на основании симптомов пациента. Однако они довольно неспецифичны, так как могут возникать и при ряде других заболеваний, не связанных с прионами. По этой причине при диагностике губчатой энцефалопатии также используются:
- визуализационные тесты (например, магнитно-резонансная томография, позволяющая обнаружить изменения, связанные с дегенерацией мозга прионными белками),
- лабораторные тесты (например, оценка концентрации белков в спинномозговой жидкости, например, MAP-tau, S-100 или 14-3-3 белков),
- генетические тесты (для выявления наличия мутаций у пациента),
- иммуногистохимические тесты (с использованием антител к прионным белкам).
Диагноз также может быть подтвержден вскрытием головного мозга, при котором можно обнаружить изменения, характерные для губчатой энцефалопатии. Это могут быть губчатые поражения, различного распределения и разной структуры (в зависимости от конкретного заболевания), амилоидные бляшки и нейрональные дефекты.
Губчатые энцефалопатии: лечение
Прионные заболевания в настоящее время неизлечимы - несмотря на многочисленные исследования, которые проводятся в течение многих лет, в медицине до сих пор нет лекарств, которые могли бы замедлить или полностью остановить их развитие. Пациентам с губчатой энцефалопатией применяется симптоматическое лечение, направленное на облегчение выраженности симптомов и максимальное улучшение качества их жизни.
Однако работа по лечению губчатой энцефалопатии все еще продолжается. Ученые пытаются использовать разные методы - первый пример - генная терапия. Они будут влиять на нуклеиновые кислоты и мутации, присутствующие в их структуре - цель применения генной терапии - нейтрализовать ошибки в генетическом коде. Другой подход лежит в основе иммунотерапии - ведутся работы по созданию антител, роль которых будет заключаться в устранении патогенных прионов. Другой метод, который видит потенциал для борьбы с губчатой энцефалопатией, - это лечение с использованием синтезированных белковых молекул, которые, будучи введены в организм пациента, нейтрализуют патологические белки.
Рекомендуемая статья:
Энцефалопатии - причины, типы и симптомы
