Ервой

1 мл концентрата содержит 5 мг ипилимумаба; препарат содержит натрий - 0,1 ммоль (2,30 мг) / мл.

Действие

Противораковый препарат, моноклональные антитела. Ипилимумаб представляет собой усилитель Т-клеток, который специфически блокирует ингибирующий сигнал CTLA-4, что приводит к активации, пролиферации и усилению инфильтрации Т-клеток в опухолях, что приводит к гибели опухолевых клеток. Механизм действия ипилимумаба непрямой и заключается в усилении опосредованного Т-клетками иммунного ответа. После повторного приема ипилимумаба каждые 3 недели клиренс не изменяется со временем, и наблюдается минимальное системное накопление с коэффициентом накопления 1,5 или меньше. Устойчивое состояние ипилимумаба достигается после 3-й дозы. Среднее окончательное T0,5 составляет 15,4 дня. Клиренс ипилимумаба увеличивается с увеличением массы тела и с увеличением исходной активности ЛДГ; однако корректировка дозы не требуется из-за повышенной активности ЛДГ или массы тела при введении в дозе, выраженной в мг / кг.

Дозировка

Внутривенно, в виде инфузий. Монотерапия. Взрослые: 3 мг / кг массы тела. в течение 90 минут каждые 3 недели Всего вводят 4 дозы. Пациентам следует пройти весь индукционный курс (4 дозы), если они переносят лечение, независимо от появления новых или увеличения существующих. Оценку ответа опухоли следует проводить только после завершения индукционной терапии. Ипилимумаб в сочетании с ниволумабом. Рекомендуемая доза составляет 3 мг / кг массы тела. в течение 90 минут ипилимумаб в комбинации с ниволумабом 1 мг / кг. более 30 минут внутривенно каждые 3 недели для первых 4 доз. Затем во второй фазе лечения проводят монотерапию ниволумабом внутривенно в дозе 240 мг каждые 2 недели в течение 30 минут или 480 мг каждые 4 недели в течение 60 минут. В фазе монотерапии первую дозу ниволумаба следует вводить: через 3 недели после последней дозы ниволумаба в комбинации с ипилимумабом по 240 мг каждые 2 недели; или через 6 недель после последней дозы ниволумаба в комбинации с ипилимумабом, если вводится 480 мг каждые 4 недели.Лечение ипилимумабом в комбинации с ниволумабом следует продолжать до тех пор, пока наблюдается клиническая польза или пока лечение переносится пациентом. Наблюдались нетипичные реакции (то есть начальное временное увеличение размера опухоли или небольшие новые изменения в первые несколько месяцев с последующим уменьшением опухоли). Рекомендуется продолжить лечение ипилимумабом в сочетании с ниволумабом у клинически стабильных пациентов, у которых развиваются начальные симптомы прогрессирования заболевания, до тех пор, пока такое прогрессирование не будет подтверждено. Функциональные пробы печени (LFT) и тесты щитовидной железы следует выполнять до начала дозирования и перед каждой дозой ипилимумаба. Кроме того, во время лечения ипилимумабом следует оценивать признаки и симптомы побочных реакций, связанных с иммунной системой, включая диарею или колит. Для лечения иммунных побочных реакций может потребоваться приостановка дозирования или прекращение лечения ипилимумабом и введение системных высоких доз кортикостероидов. В некоторых случаях можно рассмотреть возможность применения другого иммунодепрессанта. Не рекомендуется увеличивать или уменьшать дозу ипилимумаба. В зависимости от индивидуальной безопасности и переносимости может потребоваться отсрочить введение или прекратить лечение. Полное прекращение монотерапии ипилимумабом: диарея или энтерит 3 или 4 степени; Повышение уровня AST или ALT или общего билирубина 3 или 4 степени; Сыпь 4 степени или зуд 3 степени; Моторная или сенсорная нейропатия 3 или 4 степени; другие системы органов (например, нефрит, пневмония, панкреатит, неинфекционный миокардит) - иммунные реакции ≥ 3 степени (пациенты с тяжелой, т. е. 3 или 4 степени, эндокринопатией, контролируемой заместительной гормональной терапией, могут продолжать лечение ), ≥ офтальмологическое заболевание иммунного происхождения, не поддающееся лечению местной иммуносупрессивной терапией, степень 2. Прекращение монотерапии ипилимумабом: умеренная диарея или колит, которые либо не контролируются, либо являются хроническими (5-7 дней) или рецидивирующими; Повышение уровня АСТ, АЛТ или общего билирубина 2 степени; кожная сыпь от умеренной до тяжелой (степень 3) или сыпь на всем теле / ​​сильный зуд (степень 2) независимо от его этиологии; серьезные побочные эффекты, влияющие на эндокринные железы, например воспаление гипофиза или тиреоидит, которые не контролируются должным образом с помощью заместительной гормональной терапии или иммуносупрессивной терапии высокими дозами; Умеренная (2 степень) двигательная нейропатия с диагностической неясностью, мышечная слабость или сенсорная нейропатия (продолжительностью более 4 дней); другие умеренные побочные эффекты. В случае вышеупомянутого При побочных реакциях вам следует: 1. Отменить дозу до тех пор, пока побочная реакция не перейдет в степень 1 или 0 (или не вернется к исходному уровню); 2. Если токсичность исчезла, возобновите прием (до тех пор, пока не будут введены все 4 дозы или в течение 16 недель после первой дозы, в зависимости от того, что наступит раньше); если токсичность не исчезла, приостановите прием до исчезновения, затем возобновите прием (до тех пор, пока не будут введены все 4 дозы или до 16 недель после первой дозы, в зависимости от того, что произойдет раньше); 4. Прекратите прием ипилимумаба, если токсичность не снизится до 1 или 0 степени (или вернется к исходному уровню). Рекомендуемые модификации лечения ипилимумабом в комбинации с ниволумабом или во второй фазе лечения (ниволумаб в фазе монотерапии) после комбинированной терапии. Иммунные нежелательные явления. При пневмоните 2 степени следует воздерживаться от приема доз до исчезновения симптомов, улучшения рентгенологических данных и завершения применения кортикостероидов для оказания экстренной помощи. При диарее или колите 2 степени следует воздержаться от приема доз до исчезновения симптомов и завершения лечения кортикостероидами, если необходимо. Аспартатаминотрансферазу 2 степени (АСТ), аланинаминотрансферазу (АЛТ) или общий билирубин 2 степени следует не применять до тех пор, пока результаты не вернутся к исходному уровню и не прекратят прием кортикостероидов, при необходимости. Повышение уровня креатинина 2 или 3 степени следует удерживать в дозе (дозах) до тех пор, пока креатинин сыворотки не вернется к исходному уровню и не будет завершена терапия кортикостероидами. Симптоматический гипотиреоз, гипертиреоз, воспаление гипофиза 2 или 3 степени, недостаточность надпочечников 2 степени, сахарный диабет 3 степени следует воздерживаться от приема доз, пока симптомы не исчезнут и не будут введены купирующие кортикостероиды (если требуется для устранения симптомов) острое воспаление). Лечение заместительной гормональной терапией следует продолжать до исчезновения симптомов. При сыпи 3 степени следует воздержаться от приема доз до тех пор, пока симптомы не исчезнут и не будет завершено лечение кортикостероидами. Другие связанные с иммунной системой побочные реакции 3 степени (первые проявления) следует воздерживаться от приема указанной дозы (ей). Лечение должно быть окончательно прекращено в случае возникновения побочной реакции, связанной с иммунитетом, такой как пневмония 3 или 4 степени, диарея или энтерит 3 или 4 степени, повышение уровня АСТ, АЛТ или общего билирубина 3 или 4 степени. Повышение креатинина 4 степени, гипотиреоз 4 степени, гипертиреоз 4 степени, воспаление гипофиза 4 степени, недостаточность надпочечников 3 или 4 степени, сахарный диабет 4 степени, сыпь 4 степени, синдром Стивенса-Джонсона ( SJS) или токсический эпидермальный некролиз (TEN), миокардит 3 степени, другие иммунные побочные реакции 4 степени или рецидивирующие реакции 3 степени; 2 или 3 степени стойкие, несмотря на модификацию лечения; Невозможно снизить дозу кортикостероидов до 10 мг преднизона в сутки или эквивалентной дозы другого лекарства. Прием ипилимумаба в комбинации с ниволумабом следует полностью прекратить при: побочных реакциях 4-й степени или рецидивирующих побочных реакциях 3-й степени; Стойкие побочные реакции 2 или 3 степени, несмотря на изменение лечения. Если ипилимумаб назначается в комбинации с ниволумабом, если одно лекарство отменяется, то следует также отказаться от приема другого препарата. Если дозирование возобновляется после периода ожидания, либо комбинированное дозирование, либо монотерапия ниволумабом может быть возобновлена ​​на основании индивидуального суждения пациента. Особые группы пациентов. Для пожилых людей коррекции дозы не требуется. На основании результатов популяционного фармакокинетического исследования не требуется специальной коррекции дозы для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек или для пациентов с легким нарушением функции печени. Ипилимумаб не следует применять у детей младше 12 лет, безопасность и эффективность ипилимумаба у детей младше 12. Способ применения: Рекомендуемая продолжительность инфузии - 90 минут. Препарат можно вводить внутривенно без разведения или после разведения до концентрации 1-4 мг / мл 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций или 5% раствором глюкозы для инъекций. Не применяйте болюсные внутривенные инъекции или болюсные инъекции. При совместном применении с ниволумабом сначала следует вводить ниволумаб, а затем в тот же день - ипилимумаб. Для каждой инфузии следует использовать отдельные инфузионные пакеты и фильтры.

Показания

Лечение запущенной (неоперабельной или метастатической) меланомы у взрослых и подростков 12 лет. Ипилимумаб в комбинации с ниволумабом показан для лечения запущенной (неоперабельной или метастатической) меланомы у взрослых. По сравнению с монотерапией ниволумабом более длительная выживаемость без прогрессирования (PFS) и общая выживаемость (OS) для ниволумаба в комбинации с ипилимумабом были обнаружены только у пациентов с низкой экспрессией PD-L1 в опухоли.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ипилимумабу или к любому из вспомогательных веществ.

Меры предосторожности

Побочные реакции со стороны иммунной системы чаще встречались при применении ниволумаба в сочетании с ипилимумабом, чем при монотерапии ниволумабом. Сообщалось также о побочных эффектах со стороны сердца и тромбоэмболии легочной артерии при комбинированной терапии. Прием ипилимумаба в комбинации с ниволумабом следует отменить из-за опасных для жизни или повторяющихся тяжелых сердечных и легочных побочных эффектов. Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением (не менее 5 месяцев после приема последней дозы), поскольку побочные эффекты ипилимумаба в комбинации с ниволумабом могут возникать в любое время во время или после лечения. Лечение ипилимумабом связано с воспалительными побочными эффектами, вызванными повышенной или сверхактивной иммунной системой (иммунные побочные реакции), которые могут быть серьезными или опасными для жизни и могут влиять на желудочно-кишечный тракт, печень, кожу, эндокринные органы или другие органы.При развитии тяжелых иммунных побочных реакций может потребоваться временное прекращение приема ипилимумаба или его полное прекращение, а также может потребоваться поддерживающая терапия, включая высокие дозы внутривенных кортикостероидов с другими иммунодепрессантами или без них. Пациенты, принимающие ипилимумаб, должны находиться под наблюдением на предмет признаков и симптомов, которые могут указывать на иммунный колит или перфорацию желудочно-кишечного тракта (диарея, учащение дефекации, боль в животе или кровь в стуле, с лихорадкой или без нее). Диарею или колит после приема ипилимумаба следует диагностировать как можно скорее, чтобы исключить инфекционную или другую этиологию. Лоперамид, заместительная жидкость и пероральные кортикостероиды применялись для лечения легких побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Для лечения тяжелых симптомов - высокие дозы внутривенных кортикостероидов (метилпреднизолон 2 мг / кг / сут). Пациентов следует контролировать на предмет перфорации ЖКТ или перитонита. Имеется ограниченный опыт клинических исследований по лечению стероидорезистентной диареи и колита инфликсимабом в дозе 5 мг / кг. Уровни трансаминазы и билирубина в крови следует измерять перед каждой дозой ипилимумаба, поскольку изменения лабораторных показателей могут указывать на иммунный гепатит. Следует измерять АСТ, АЛТ и общий билирубин, чтобы исключить другие причины повреждения печени, включая инфекцию, прогрессирование опухоли или эффекты сопутствующих лекарств, а также контролировать симптомы до исчезновения симптомов. Биопсия печени у пациентов с иммунной гепатотоксичностью показала признаки острого воспаления (нейтрофилы, лимфоциты и макрофаги). Высокие дозы внутривенных кортикостероидов и микофенолятмофетила используются для лечения тяжелой гепатотоксичности. За состоянием кожи следует следить из-за риска серьезных иммунных побочных эффектов. Лечение сыпи и зуда, вызванных ипилимумабом, зависит от их степени тяжести. Антигистаминные препараты и пероральные кортикостероиды используются для лечения легких побочных эффектов на коже. Для лечения тяжелых симптомов - высокие дозы внутривенных кортикостероидов. В связи с риском неврологических эффектов, связанных с иммунитетом, следует расследовать случаи необъяснимой моторной нейропатии, мышечной слабости или сенсорной нейропатии продолжительностью более 4 дней, а также исключать невоспалительные причины, такие как прогрессирование заболевания, инфекции, метаболические синдромы и сопутствующие лекарства. Следует учитывать прогрессирующие симптомы моторной нейропатии и назначать соответствующее лечение. Пациентов следует лечить в соответствии с руководящими принципами по лечению сенсорной нейропатии, а внутривенные кортикостероиды следует начинать немедленно. Перед началом дозирования и перед каждой дозой ипилимумаба следует проводить тесты функции щитовидной железы. Иммунная эндокринопатия, вызванная ипилимумабом, может проявляться гипоталамической, гипофизарной, надпочечниковой недостаточностью и гипотиреозом, а пациенты могут иметь неспецифические симптомы, которые могут напоминать другие патологические состояния, например метастазы в головной мозг или другие заболевания. Наиболее частыми клиническими проявлениями являются головная боль и утомляемость, но также могут быть нарушения поля зрения, изменения поведения, электролитные нарушения и снижение давления. Следует исключить надпочечниковый криз как причину появления симптомов у пациента. Клинический опыт лечения эндокринопатии, связанной с ипилимумабом, ограничен. Если возникают симптомы надпочечникового криза, например сильное обезвоживание, гипотензия или шок, рекомендуется как можно скорее ввести внутривенные кортикостероиды и обследовать пациента на наличие сепсиса или инфекции. Если симптомы надпочечниковой недостаточности присутствуют, но у пациента нет надпочечникового криза, следует рассмотреть возможность дальнейших исследований, включая лабораторные и визуализирующие тесты. Оценка лабораторных тестов для определения эндокринной функции может быть проведена до начала лечения кортикостероидами. В случае аномальных результатов визуализации гипофиза или лабораторных тестов эндокринной функции для лечения воспаления органов рекомендуется кратковременное лечение высокими дозами кортикостероидов (например, дексаметазон 4 мг каждые 6 часов). Также следует начать соответствующую заместительную гормональную терапию, которая может быть длительной. При увеите, ирите или эписклерите, связанном с ипилимумабом, следует рассмотреть возможность применения местных глазных капель с кортикостероидами. Пациенты с меланомой глаза, первичной меланомой центральной нервной системы и активными метастазами в мозг не были включены в основное клиническое исследование ипилимумаба. В клинических испытаниях не изучались пациенты с историей аутоиммунных заболеваний (кроме витилиго и адекватно контролируемых эндокринных дефицитов, таких как гипотиреоз), включая пациентов, которым требуется общая иммуносупрессивная терапия по поводу ранее диагностированного активного аутоиммунного заболевания или поддерживающая терапия после трансплантации органов. Ипилимумаб может мешать иммуносупрессивному лечению, усугубляя основное заболевание или увеличивая риск отторжения трансплантата. Следует избегать использования ипилимумаба у пациентов с тяжелым аутоиммунным заболеванием, когда дальнейшая активация иммунной системы может быть опасной для жизни. У других пациентов с аутоиммунным заболеванием в анамнезе ипилимумаб следует применять с осторожностью после тщательного рассмотрения вероятного индивидуального соотношения риск / польза. В случае тяжелой инфузионной реакции инфузию ипилимумаба следует прекратить и начать соответствующее лечение. Пациенты с легкими или умеренными реакциями на инфузию могут получать ипилимумаб под тщательным наблюдением. Можно рассмотреть возможность премедикации жаропонижающими и антигистаминными средствами. Безопасность и эффективность ипилимумаба у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не изучались. Пациентам с трансаминазами ≥ 5 x ULN или билирубином> 3 x ULN до начала терапии ипилимумаб следует назначать с осторожностью. Одновременный прием ипилимумаба и вемурафениба не рекомендуется из-за риска повышения уровня трансаминаз (АЛТ или АСТ> 5 х ВГН) и билирубина (общий билирубин> 3 х ВГН). Безопасность и эффективность применения препарата у детей старше 12 лет не установлены. Ипилимумаб не следует применять детям младше 12 лет. Содержание натрия в препарате: 0,1 ммоль (2,30 мг) натрия / мл следует учитывать при лечении пациентов на диете с контролируемым содержанием натрия.

Нежелательная активность

Ипилимумаб в качестве монотерапии в дозе 3 мг / кг. Очень часто: снижение аппетита, диарея, рвота, тошнота, сыпь, кожный зуд, усталость, реакция в месте инъекции, гипертермия. Часто: опухолевые боли, анемия, лимфопения, гипопитуитаризм, гипотиреоз, обезвоживание, гипокалиемия, состояние спутанности сознания, периферическая сенсорная невропатия, головокружение, головная боль, сонливость, нечеткость зрения, боль в глазах, гипотония, приливы крови, одышка. , кашель, желудочно-кишечное кровотечение, энтерит (включая смерть), запор, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в животе, воспаление слизистых оболочек, нарушение функции печени, дерматит, эритема, витилиго, крапивница, экзема, алопеция, ночная потливость, сухость кожи, артралгия, мышечные боли, скелетно-мышечные боли, мышечные спазмы, озноб, астения, отек, боль, гриппоподобные симптомы, повышение АЛТ, АСТ, повышение щелочной фосфатазы в крови, повышение билирубина в крови, снижение веса . Нечасто: сепсис (включая смерть), септический шок (включая смерть), инфекция мочевыводящих путей, инфекция дыхательных путей, паранеопластический синдром, гемолитическая анемия (включая смерть), тромбоцитопения, эозинофилия, нейтропения, гиперчувствительность, надпочечниковая недостаточность, вторичная недостаточность. надпочечник, гипертиреоз, гипогонадизм, гипонатриемия, алкалоз, гипофосфатемия, синдром лизиса опухоли, гипокальциемия, изменения психического статуса, депрессия, снижение либидо, синдром Гийена-Барре (включая смерть), менингит (асептический), аутоиммунная центральная нейропатия (энцефалит), обморок, черепная нейропатия, отек мозга, периферическая нейропатия, атаксия, тремор, миоклонус, дизартрия, увеит, кровоизлияние в стекловидное тело, ирит, отек глаз, блефарит, снижение остроты зрения, ощущение присутствия инородное тело в глазах, конъюнктивит, аритмия, фибрилляция предсердий, васкулит, иопатия (включая смерть), периферическая ишемия, ортостатическая гипотензия, дыхательная недостаточность, синдром острого респираторного дистресс-синдрома - ОРДС (включая смерть), легочные инфильтраты, отек легких, пневмония, аллергический ринит, перфорация желудочно-кишечного тракта (включая смерть) перфорация толстой кишки (включая смерть), перфорация кишечника (включая смерть), перитонит (включая смерть), гастроэнтерит, дивертикулит, панкреатит, энтероколит, язва желудка, язва толстой кишки, эзофагит, непроходимость, печеночная недостаточность (включая смерть), гепатит, гепатомегалия, желтуха, токсический эпидермальный некролиз (включая смерть), лейкокластический васкулит, шелушение кожи, изменение цвета волос, ревматическая полимиалгия, миозит, артрит, мышечная слабость, почечная недостаточность (включая смерть), гломерулонефрит, аутоиммунный нефрит, тубулярный ацидоз, гематурия, аменорея, отказ Wi-Fi повреждение органов (включая смерть), синдром системной воспалительной реакции, реакция, связанная с инфузией, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня ТТГ, снижение уровня кортизола в крови, снижение уровня кортикотропина в крови, повышение уровня липазы, повышенный уровень амилазы в крови, положительный тест на антинуклеарные антитела, снижение уровня тестостерона в крови. Редко: аутоиммунный тиреоидит, тиреоидит, миастения, синдром Фогта-Коянаги-Харада, височный артериит, проктит, мультиформная эритема, псориаз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), полимиозит, протеинурия, снижение тиреотропного гормона. (ТТГ) уровень в крови, тироксинид снижен, пролактин в крови ненормальный. Очень редко: анафилактическая реакция. Неизвестно: гемофагоцитарный гистиоцитоз. Дополнительные побочные эффекты при других дозах (оба 3 мг / кг). С частотой 4%: гриппоподобные симптомы, повышение щелочной фосфатазы крови. При кратности Ипилимумаб в дозе 3 мг / кг. в комбинации с ниволумабом в дозе 1 мг / кг. Очень часто: гипотиреоз, снижение аппетита, головная боль, одышка, колит (эпизоды), диарея, рвота, тошнота, боль в животе, сыпь, зуд, артралгия, утомляемость, гипертермия, повышение АСТ, повышение АЛТ. , повышение общего билирубина, повышение щелочной фосфатазы, повышение липазы, повышение амилазы, повышение креатинина, гипергликемия, гипогликемия, лимфоцитопения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипокалиемия. Часто: пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, эозинофилия, реакция, связанная с инфузией, гиперчувствительность, надпочечниковая недостаточность, гипопитуитаризм, гипофизит, гипертиреоз, тиреоидит, обезвоживание, гепатит, периферическая нейропатия, головокружение, увеит. , помутнение зрения, тахикардия, гипертония, пневмония (смертельные случаи), тромбоэмболия легочной артерии (смертельные случаи), кашель, стоматит, панкреатит, запор, сухость во рту, витилиго, сухость кожи, эритема, алопеция, крапивница, мышечные боли -скелетная, почечная недостаточность, включая острое повреждение почек (смертельные случаи), отек (включая периферический отек), боль, гиперкальциемия, гипермагниемия, гипернатриемия, потеря веса. Нечасто: бронхит, саркоидоз, кетоацидоз, сахарный диабет, синдром Гийена-Барре, полинейропатия, неврит, малоберцовый паралич, аутоиммунная невропатия (включая парез лица и живота), энцефалит, аритмия, включая желудочковую аритмию ( со смертельным исходом), фибрилляция предсердий, миокардит (со смертельным исходом), плевральный выпот, перфорация кишечника (эпизоды), гастрит, дуоденит, псориаз, спондилоартропатия, синдром Шегрена, артрит, миопатия, миопатия, включая полимиозит (случаи smirtelne), рабдомиолиз (эпизоды), тубулоинтерстициальный нефрит, боль в груди. Редко: токсический эпидермальный некролиз (эпизодические явления), синдром Стивенса-Джонсона. Неизвестно: отторжение твердых органов, синдром Фогта-Коянаги-Харада. Дети и молодежь. Новых побочных эффектов у подростков 12 лет и старше не сообщалось. В клинических испытаниях с участием детей и подростков в возрасте 12 лет и старше не наблюдалось никаких новых или неожиданных ирАП, а наблюдаемые иРАР были аналогичны по частоте, тяжести и расположению органов тем, о которых сообщалось в исследованиях для взрослых. Два пациента в группе 10 мг / кг испытали эндокринные IRAR 1 и 3 степени во время исследования, гипергликемию. О других эндокринных нарушениях не сообщалось.

Беременность и период лактации

Человеческий IgG1 проникает через плацентарный барьер. Ипилимумаб не рекомендуется во время беременности и женщинам детородного возраста, которые не используют эффективные средства контрацепции, если только клиническая польза не превышает потенциальный риск. Неизвестно, выделяется ли ипилимумаб с грудным молоком. Экскреция человеческих иммуноглобулинов типа G с грудным молоком низкая, а биодоступность при пероральном введении низкая. Системное воздействие на новорожденных не будет высоким, и не ожидается никакого воздействия на новорожденных / младенцев, находящихся на грудном вскармливании.Однако из-за возможного возникновения побочных эффектов у младенца, находящегося на грудном вскармливании, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии ипилимумабом с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери. Влияние ипилимумаба на мужскую и женскую фертильность неизвестно (исследования не проводились).

Комментарии

Из-за возможности возникновения побочных эффектов, таких как утомляемость, следует соблюдать осторожность при вождении или работе с механизмами, пока вы не узнаете свою индивидуальную реакцию на лекарство.

Взаимодействия

Ипилимумаб - это человеческое моноклональное антитело, которое не метаболизируется ферментами цитохрома P-450 и другими ферментами, метаболизирующими лекарственные средства. Было проведено исследование лекарственного взаимодействия с ипилимумабом отдельно и в сочетании с химиотерапией (с дакарбазином или паклитакселом / карбоплатином) с целью изучения взаимодействия с изоферментами CYP (особенно CYP1A2, CYP2E1, CYP2C8 и CYP3A4) у пациентов с ранее нелеченной меланомой. Не было клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между ипилимумабом и паклитакселом / карбоплатином, дакарбазином или его метаболитом 5-аминоимидазол-4-карбоксамидом (AIC). Следует избегать системных кортикостероидов до начала приема ипилимумаба из-за их потенциального влияния на фармакодинамическую активность и эффективность ипилимумаба. Однако при назначении ипилимумаба для лечения иммунных побочных эффектов можно использовать системные кортикостероиды и другие иммунодепрессанты. Похоже, что общее применение кортикостероидов после начала приема ипилимумаба не влияет на его эффективность. Желудочно-кишечное кровотечение - это побочная реакция, связанная с приемом ипилимумаба, поэтому за пациентами, которым требуется одновременный прием ипилимумаба и антикоагулянтной терапии, необходимо тщательное наблюдение.

Препарат содержит вещество: Ипилимумаб.