Паклитакселум Аккорд

1 мл концентрата раствора для инфузий содержит 6 мг паклитаксела; Препарат содержит этанол (391 мг / мл) и полиоксилированное касторовое масло, т.е. рицинолеат макроголглицерина (527 мг / мл).

Действие

Противоопухолевый препарат. Паклитаксел способствует образованию микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует их, предотвращая их деполимеризацию. Результатом этого действия является ингибирование реорганизации сети микротрубочек, которая необходима для основных функций клетки, связанных с митотическим делением и интерфазой. Кроме того, паклитаксел вызывает аномальные агрегаты или пучки микротрубочек во время клеточного цикла и образование веретен множественного деления во время митоза. После внутривенного введения паклитаксел демонстрирует двухфазное падение концентрации в крови. В дозах 135 мг и 175 мг / м2. После 3- или 24-часовой внутривенной инфузии средний конечный период полувыведения составил 3-52,7 ч. Связывание с белками плазмы составляет 89-98%. Печеночный метаболизм (опосредованный ферментной системой цитохрома P-450, в основном CYP2C8, CYP3A4) и экскреция с желчью могут считаться основным путем выведения паклитаксела.

Дозировка

Препарат следует назначать под наблюдением квалифицированного онколога в специализированных центрах приема цитотоксических средств. Перед началом приема паклитаксела всем пациентам следует предварительно назначить лечение: кортикостероид дексаметазон 20 мг (8-20 мг для пациентов с саркомой Капоши) перорально за 12 и 6 часов до начала инфузии или внутривенно за 30-60 минут до начала. настой; антигистаминный препарат - дифенгидрамин 50 мг (или другой антигистаминный препарат) внутривенно за 30-60 минут до начала инфузии; Антагонисты Н2-рецепторов - циметидин 300 мг внутривенно или ранитидин 50 мг внутривенно за 30-60 минут до начала инфузии. Рак яичников. Лечение рака яичников паклитакселом в качестве терапии первой линии: паклитаксел 175 мг / м2. в виде 3-часового внутривенного вливания (или в дозе 135 мг / м2 в виде 24-часового внутривенного вливания) с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг / м2 с трехнедельным интервалом между курсами лечения. Лечение рака яичников паклитакселом в качестве терапии второй линии: паклитаксел 175 мг / м2. в виде 3-часовой внутривенной инфузии с 3-недельным перерывом между курсами лечения. Рак молочной железы. Дополнительная терапия при раке груди: паклитаксел 175 мг / м2. в виде 3-часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели после комбинированной терапии, содержащей антрациклин и циклофосфамид (АЦ); Лечение должно включать 4 курса приема паклитаксела. Первая линия лечения рака груди паклитакселом: паклитаксел 220 мг / м2. в виде 3-часовой внутривенной инфузии через 24 часа после введения доксорубицина в дозе 50 мг / м 2 площади поверхности тела, с 3-недельным интервалом между курсами лечения. В комбинации с трастузумабом рекомендуется доза паклитаксела 175 мг / м2. в виде 3-часовой внутривенной инфузии с 3-недельным интервалом между курсами (паклитаксел можно начинать на следующий день после первой дозы трастузумаба или сразу после последующих доз, если предыдущая доза трастузумаба переносилась хорошо; подробные сведения о дозировании трастузумаба см. в разделе Характеристики продукта. Для трастузумаба). Вторая линия лечения рака груди паклитакселом: паклитаксел 175 мг / м2. в виде 3-часовой внутривенной инфузии с 3-недельным перерывом между курсами лечения. Распространенный немелкоклеточный рак легкого: паклитаксел 175 мг / м2. в виде 3-часовой внутривенной инфузии с последующим введением цисплатина в дозе 80 мг / м 2 площади поверхности тела с 3-недельным перерывом между курсами лечения. Саркома Капоши при СПИДе: паклитаксел в дозе 100 мг / м2. в виде 3-часовой внутривенной инфузии с 2-недельным перерывом между курсами лечения. Регулировка дозы. Паклитаксел не следует вводить повторно до тех пор, пока количество нейтрофилов не станет ≥ 1500 / мм3 (у пациентов с саркомой Капоши ≥1000 / мм3) и количества тромбоцитов ≥100000 / мм3 (у пациентов с саркомой Капоши ≥75000 / мм3) ). Для пациентов с тяжелой нейтропенией (число нейтрофилов 3 в течение 7 дней и более) или тяжелой периферической невропатией дозы паклитаксела для последующих курсов лечения следует уменьшить на 20% (у пациентов с саркомой Капоши на 25%). Особые группы пациентов. Недостаточно данных, чтобы предложить корректировку дозы у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести; Не применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Способ дачи. Препарат следует вводить через инфузионный набор с микропористым мембранным фильтром с размером пор ≤ 0,22 мкм. Содержащийся в препарате рицинолеат макроголглицерина может вымывать ДЭГФ из контейнеров из ПВХ в количествах, которые увеличиваются с течением времени и с увеличением концентрации препарата - приготовление, хранение и введение препарата следует проводить с использованием оборудования без ПВХ.

Показания

Рак яичников: в химиотерапии первой линии рака яичников в комбинации с цисплатином или карбоплатином у пациентов с распространенным раком яичников или остаточным раком (> 1 см) после предыдущей лапаротомии. В химиотерапии второй линии для лечения метастатического рака яичников, когда стандартные схемы на основе платины не дали результатов. Рак молочной железы: в адъювантном лечении рака молочной железы с положительным лимфоузлом после лечения антрациклином и циклофосфамидом (АС). Дополнительную терапию препаратом следует рассматривать как альтернативу длительному применению комбинации антрациклина и циклофосфамида. Первоначальное лечение местнораспространенного или метастатического рака молочной железы, как в сочетании с антрациклинами у пациентов, которым назначена антрациклиновая терапия, так и в комбинации с трастузумабом у пациентов с повышенной экспрессией HER-2 (рецептора эпидермального фактора роста 2 человека) на Уровень 3+, определенный иммуногистохимическим методом, для которого лечение антрациклином не подходит. Монотерапия метастатического рака молочной железы у пациентов, которые не прошли стандартную терапию антрациклинами, или у пациентов, которые не подходят для этого типа лечения. Распространенный немелкоклеточный рак легкого: в комбинации с цисплатином для лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) у пациентов, которые не подходят для излечимого хирургического вмешательства и / или лучевой терапии. Саркома СПИДа Капоши: лечение пациентов с запущенной саркомой Капоши СПИДа (МК), у которых предыдущее лечение липосомальными антрациклинами не помогло. Ограниченные данные подтверждают эффективность препарата при этом показании.

Противопоказания

Сильная гиперчувствительность к паклитакселу или любому из вспомогательных веществ (особенно полиоксиэтилированному касторовому маслу). Исходное количество нейтрофилов 3 (3 у больных МК). Серьезные инфекции, которые не поддаются лечению (для лечения пациентов с МК). Беременность и кормление грудью.

Меры предосторожности

Препарат нельзя вводить внутриартериально. Не рекомендуется применять введенный антрациклин по 2 шт. Пациентам при определении периодичности оценки функции желудочков. Если результаты тестов сердечной функции показывают ухудшение сердечной деятельности, даже бессимптомное, клиническую пользу дальнейшего лечения следует сопоставить с возможным повреждением сердца, включая потенциально необратимое повреждение. Если лечение продолжается, сердечную функцию следует контролировать чаще (например, каждые 1-2 цикла лечения). Соблюдайте осторожность у пациентов с нарушением функции печени; следить за повышенной миелотоксичностью. Нет данных о пациентах с тяжелым холестазом печени на исходном уровне. Не рекомендуется прием паклитаксела пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Если во время или вскоре после лечения диагностируется тяжелая или стойкая диарея, следует рассмотреть возможность псевдомембранозного колита. Тяжелый мукозит у пациентов с МК развивается редко. При возникновении тяжелой реакции дозу паклитаксела следует уменьшить на 25%. Препарат содержит этанол (393 мг / мл), который может быть вредным для людей с алкоголизмом, детей и людей с высоким риском, включая заболевания печени или эпилепсию; следует учитывать возможное влияние алкоголя на у.е. и другие эффекты его работы. Из-за содержания рицинолеата макроголглицерина препарат может вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности.

Нежелательная активность

Побочные реакции, возникающие после введения монотерапии паклитакселом в виде 3-часовой инфузии при лечении метастатических поражений, и побочные реакции из постмаркетинговых отчетов. Очень часто: инфекции (особенно мочевыводящих путей и верхних дыхательных путей; сообщения о смертельных исходах), миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечения, реакции гиперчувствительности легкой степени (в основном приливы и сыпь), нейротоксичность (в основном периферическая нейропатия), гипотония, тошнота, рвота, диарея, мукозит, алопеция, боли в суставах и мышцах. Часто: брадикардия, преходящие легкие изменения кожи и ногтей, реакции в месте инъекции (отек, боль, эритема, уплотнение; в редких случаях экстравазация может привести к целлюлиту, фиброзу и некрозу кожи), значительное повышение уровня АСТ и щелочной фосфатазы. . Нечасто: септический шок, тяжелые реакции гиперчувствительности, требующие лечения (например, гипотония, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в животе, боль в конечностях, потоотделение и гипертензия). , кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, двойниковая тахикардия, атриовентрикулярная блокада с обмороком, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит, выраженное повышение билирубина. Редко: пневмония, перитонит, сепсис, фебрильная нейтропения, анафилактические реакции, моторная нейропатия (слабость в дистальных отделах конечностей), одышка, инфильтрация плевры, интерстициальная пневмония, тромбоэмболия легочной артерии, дыхательная недостаточность, фиброз легких, кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит, кожный зуд, сыпь, эритема, слабость, лихорадка, обезвоживание, отек, недомогание, повышение креатинина. Очень редко: острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, анафилактический шок, анорексия, состояния спутанности сознания, вегетативная невропатия (приводящая к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии), большие судороги, судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия, функция зрительного нерва и / или зрение (скотома, особенно у пациентов, получающих более высокие дозы, чем рекомендованные), ототоксичность, потеря слуха, шум в ушах, головокружение, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, шок, кашель, тромбоз мезентериальных сосудов, псевдомембранозный колит, нейтропенический колит, эзофагит, запор, асцит, некроз печени и печеночная энцефалопатия (были зарегистрированы оба летальных случая), синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница гвоздь с кровати ска. Когда паклитаксел использовался в химиотерапии первой линии рака яичников в виде 3-часовой инфузии, нейротоксичность, мышечная и / или суставная боль и аллергические реакции наблюдались чаще у пациентов, получавших паклитаксел с последующим приемом цисплатина, чем у пациентов, получавших циклофосфамид. с последующим цисплатином. Для химиотерапии первой линии у пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших паклитаксел (220 мг / м2) в виде 3-часовой внутривенной инфузии через 24 часа после введения доксорубицина (50 мг / м2), по сравнению со стандартным лечением в при схеме FAC (5-ФУ 500 мг / м2, доксорубицин 50 мг / м2, циклофосфамид 500 мг / м2) следующие побочные реакции были более частыми и более тяжелыми: нейтропения, анемия, периферическая нейропатия, артралгия и / или мышцы, слабость, жар и диарея. Сообщалось о нарушениях сократимости сердца при комбинированной терапии доксорубицином. Совместное назначение трастузумаба и паклитаксела пациентам, ранее получавшим антрациклины, привело к увеличению частоты и тяжести сердечной недостаточности по сравнению с лечением только паклитакселом; в нескольких случаях зарегистрированы случаи смерти. Сообщалось о лучевом пневмоните у пациентов, получавших паклитаксел и получающих дополнительную лучевую терапию. Следующие расстройства чаще возникали при лечении первой линии метастатического рака молочной железы трехчасовой инфузией паклитаксела в комбинации с трастузумабом, чем с одним паклитакселом: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, гипертермия, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, гипертония, носовое кровотечение, угри, герпес, случайные травмы, бессонница, ринит, воспаление носовых пазух, реакция в месте инъекции. У пациентов с саркомой Капоши в процессе СПИДа было замечено, что, за исключением нарушений кроветворной системы и печени, частота и тяжесть побочных эффектов были сопоставимы с таковыми у пациентов, получавших монотерапию паклитакселом с другими солидными опухолями.

Беременность и период лактации

Предполагается, что паклитаксел вызывает серьезные врожденные дефекты при использовании во время беременности. Было показано, что паклитаксел проявляет эмбриотоксичность и фетотоксичность у кроликов и снижает фертильность у крыс. Может нанести вред нерожденному ребенку при применении у беременных женщин. Препарат противопоказан при беременности (кроме случаев, когда применение паклитаксела абсолютно необходимо) и в период грудного вскармливания. Женщины детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции в течение и до 6 месяцев после лечения препаратом. Мужчинам, получающим паклитаксел, рекомендуется не заводить ребенка во время и в течение шести месяцев после прекращения лечения. Пациенты мужского пола должны проконсультироваться о хранении спермы, собранной до начала терапии паклитакселом, поскольку может произойти необратимое бесплодие.

Комментарии

Из-за содержания спирта препарат может снизить способность управлять автомобилем и механизмами.

Взаимодействия

Премедикация циметидином не влияла на клиренс паклитаксела. При комбинированной терапии с цисплатином паклитаксел следует вводить до введения цисплатина (тогда профиль безопасности паклитаксела такой же, как и при введении только паклитаксела); Когда паклитаксел вводили после цисплатина, наблюдались более сильная миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 20%. Комбинированная терапия паклитакселом и цисплатином может увеличить риск почечной недостаточности по сравнению с одним цисплатином. На начальном этапе лечения метастатического рака молочной железы рекомендуется введение паклитаксела через 24 часа после доксорубицина, поскольку выведение доксорубицина и его активных метаболитов может снижаться, если оба препарата вводятся с более короткими интервалами. Поскольку паклитаксел метаболизируется в основном CYP2C8 и частично CYP3A4, следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов (например, эритромицина, флуоксетина, гемфиброзила) или индукторов (например, рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, эфавиренпина). как CYP2C8, так и CYP3A4. Одновременное применение кетоконазола (сильного ингибитора CYP3A4) не препятствует выведению паклитаксела, поэтому оба препарата можно применять одновременно без корректировки дозы. Системный клиренс паклитаксела может быть значительно снижен при совместном применении нелфинавира и ритонавира, в то время как клиренс индинавира не влияет на клиренс паклитаксела; Взаимодействие с другими ингибиторами протеазы не оценивалось - соблюдайте осторожность при одновременном применении паклитаксела и ингибиторов протеазы.

Цена

Паклитаксел Аккорд, цена 100% 212,8 зл.

В составе препарата содержится вещество: паклитаксел.