Абакавир / Ламивудин Тева

1 таблетка пау. содержит 600 мг абакавира и 300 мг ламивудина.

Действие

Абакавир и ламивудин являются нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) и мощными селективными ингибиторами репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2. И абакавир, и ламивудин последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до соответствующего 5'-трифосфата (ТР). Ламивудинтрифосфат, карбовиртрифосфат (активная трифосфатная форма абакавира) являются субстратами, а также конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ. Основным механизмом их противовирусной активности является присоединение монофосфатов к цепи вирусной ДНК, что приводит к завершению репликации. Абакавир и ламивудинтрифосфаты демонстрируют значительно меньшее сродство к полимеразам ДНК клетки-хозяина. Антагонистических взаимодействий между ламивудином и другими антиретровирусными препаратами диданозином, невирапином и зидовудином не наблюдалось. Противовирусная активность абакавира в культуре клеток не снижалась, когда препарат использовался в сочетании с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ): диданозином, эмтрицитабином, ставудином, тенофовиром или зидовудином, ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (NNRTI) (NNRTI или ингибитором невирапротазы). - ампренавир. Комбинированная таблетка абакавира и ламивудина биоэквивалентна ламивудину и абакавиру, вводимым по отдельности. Абакавир и ламивудин быстро и хорошо абсорбируются из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь (биодоступность - 83% для абакавира; 80-85% для ламивудина). Среднее время достижения максимальной концентрации препарата для абакавира и ламивудина составляет приблизительно 1,5 ч и 1 ч, соответственно. Абакавир слабо или умеренно связывается с белками плазмы (приблизительно 49%); ламивудин слабо связывается с белками плазмы (<36%). Абакавир метаболизируется в печени до 5'-карбоновой кислоты и 5'-глюкуронида под действием алкогольдегидрогеназы и глюкуронирования. В основном выводится с мочой - 83% (в виде метаболитов; около 2% в неизмененном виде); частично с калом. Метаболизм мало влияет на выведение ламивудина. Ламивудин в основном выводится с мочой в неизмененном виде. Средний период полувыведения абакавира из крови составляет примерно 1,5 часа; ламивудин - 5-7 ч.

Дозировка

Устно. Лечение должны начинать врачи, имеющие опыт лечения ВИЧ-инфекции. Взрослые, подростки и дети (вес ≥25 кг): 1 таблетка. один раз в день. Особые группы пациентов. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлд-Пью 5–6) рекомендуется тщательный мониторинг, включая, по возможности, мониторинг уровней абакавира в крови; Не рекомендуется использовать у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. У пациентов с ХК 65 лет; В связи с возрастными изменениями, такими как снижение функции почек и изменение гематологических показателей, следует соблюдать особую осторожность. Препарат нельзя применять детям с массой тела. Способ дачи. Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Показания

Комбинированная антиретровирусная терапия для лечения инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) у взрослых, подростков и детей с массой тела ≥25 кг. Перед началом лечения абакавиром необходимо провести скрининг на наличие аллеля HLAB * 5701 у всех пациентов независимо от расовой принадлежности; Абакавир не следует применять пациентам, которые, как известно, являются носителями аллеля HLA-B * 5701.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к абакавиру, ламивудину или к любому из вспомогательных веществ.

Меры предосторожности

При применении абакавира могут возникать опасные для жизни реакции гиперчувствительности. Для них характерны симптомы, указывающие на полиорганные изменения; почти все реакции гиперчувствительности имеют лихорадку и / или сыпь как часть синдрома, а также могут включать респираторные и желудочно-кишечные симптомы. Риск реакций гиперчувствительности на абакавир высок у пациентов с положительным результатом теста на аллель HLA-B * 5701, хотя реакции гиперчувствительности на абакавир также могут возникать у пациентов, не несущих эти аллели. В связи с вышеизложенным следует соблюдать следующие рекомендации: статус носителя HLA-B * 5701 всегда должен быть задокументирован до начала лечения; лечение абакавиром никогда не следует начинать у пациентов с HLA-B * 5701 или у пациентов без HLA-B * 5701, но с подозрением на гиперчувствительность к абакавиру на предыдущую схему лечения, содержащую абакавир; Лечение абакавиром следует немедленно прекратить, даже у пациентов без аллеля HLA-B * 5701, если подозревается реакция гиперчувствительности (отсрочка отмены терапии после появления гиперчувствительности может привести к опасной для жизни реакции); После прекращения лечения абакавиром из-за подозреваемой реакции гиперчувствительности пациент никогда не должен снова принимать абакавир или другие препараты, содержащие абакавир (пациенты должны быть проинструктированы отказаться от любых оставшихся таблеток абакавира). Повторный прием абакавира при подозрении на реакцию гиперчувствительности может привести к быстрому возвращению симптомов в течение нескольких часов; рецидив обычно более серьезен, чем первоначальная реакция, и может произойти опасное для жизни падение артериального давления и смерть. В редких случаях пациенты, прекратившие прием абакавира по причинам, отличным от симптомов реакций гиперчувствительности, также испытывали опасные для жизни реакции в течение нескольких часов после возобновления терапии абакавиром; Повторное назначение абакавира этим пациентам должно происходить в условиях, когда медицинская помощь легко доступна. Не рекомендуется для пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени.Пациенты с нарушениями функции печени в анамнезе, включая хронический активный гепатит, более склонны к нарушению функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии; за этими пациентами следует наблюдать в соответствии с принятыми стандартами практики; если есть признаки ухудшения заболевания печени у таких пациентов, следует рассмотреть возможность прерывания или прекращения лечения. Пациенты с хроническим гепатитом B или C, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск тяжелых и потенциально фатальных нежелательных явлений со стороны печени. Если лечение препаратом прекращено у пациентов, коинфицированных вирусом гепатита В, рекомендуется периодический мониторинг как функциональных тестов печени, так и маркеров репликации HBV, поскольку прекращение приема ламивудина может привести к обострению гепатита. Причинно-следственная связь между лечением абакавиром и риском инфаркта миокарда не может быть подтверждена или исключена; При назначении абакавира необходимо принять меры для минимизации всех модифицируемых факторов риска (например, курения, гипертонии и гиперлипидемии). Во время лечения препаратом следует контролировать уровень липидов и глюкозы в крови и соблюдать следующие рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции; Расстройства липидов следует лечить по клиническим показаниям. Пациенты, начинающие комбинированную антиретровирусную терапию (КАРТ), должны находиться под наблюдением, особенно в течение первых недель или месяцев лечения, на предмет появления симптомов синдрома иммунной реактивации (воспалительная реакция на бессимптомные или латентные условно-патогенные микроорганизмы); Все симптомы воспаления являются показаниями к обследованию и применению при необходимости соответствующего лечения. Пациентов, особенно с запущенной стадией ВИЧ-инфекции и / или длительно употребляющих КАРТ, следует контролировать на предмет таких симптомов, как боль в суставах, скованность и затрудненное движение, которые могут быть признаками некроза костей (прием кортикостероидов, употребление алкоголь, тяжелая иммуносупрессия, повышенный индекс массы тела). Сообщалось о высокой вирусологической неэффективности и острой резистентности на ранних стадиях, когда абакавир / ламивудин вводили один раз в день в сочетании с тенофовир дизопроксил фумаратом. Риск вирусологической неудачи при приеме абакавира и ламивудина может быть выше, чем при других вариантах лечения. Абакавир / ламивудин не следует использовать с другими лекарствами, содержащими ламивудин или эмтрицитабин. Комбинация ламивудина и кладрибина не рекомендуется.

Нежелательная активность

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может развиться воспалительная реакция на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции (синдром иммунной реактивации) при начале комбинированной антиретровирусной терапии - типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованный и / или местный микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis carinii; Сообщалось также об аутоиммунных заболеваниях, таких как болезнь Грейвса, связанная с иммунной реактивацией, однако время до начала варьирует, и эти события могут возникать через много месяцев после начала терапии. Сообщалось о случаях остеонекроза (частота неизвестна), главным образом, у пациентов с хорошо известными факторами риска, прогрессирующего заболевания ВИЧ или у пациентов, получающих длительную комбинированную антиретровирусную терапию. Во время антиретровирусной терапии могут наблюдаться метаболические нарушения, такие как увеличение веса, уровни липидов и глюкозы в крови. Абакавир. Гиперчувствительность (часто) с такими симптомами, как сыпь (обычно макулопапулезная или крапивница), тошнота, рвота, диарея, боль в животе, язвы во рту, одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром у взрослых, респираторный дистресс , лихорадка, вялость, недомогание, отек, лимфаденопатия, гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия, головная боль, парестезия, лимфопения, повышенные функциональные пробы печени, гепатит, печеночная недостаточность, миалгия (редкое разрушение мышц), артралгия , повышенный уровень КФК, повышенный уровень креатинина, почечная недостаточность - почти все пациенты, у которых развиваются реакции гиперчувствительности, имеют лихорадку и / или сыпь (обычно макулопапулезную или крапивницу) как часть синдрома, однако реакции могут возникать и в отсутствие сыпи. или лихорадка. Повышенная чувствительность может привести к летальному исходу. Часто: анорексия, головная боль, тошнота, рвота, диарея, сыпь (без системных симптомов), лихорадка, вялость, утомляемость. Редко: панкреатит (причинная связь с абакавиром неясна). Очень редко: лактоацидоз, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Ламивудин. Часто: головная боль, бессонница, кашель, назальные симптомы, тошнота, рвота, боль в животе или спазмы в животе, диарея, сыпь, алопеция, боль в суставах, мышечные расстройства, усталость, недомогание, лихорадка. Нечасто: нейтропения и анемия (обе иногда тяжелые), тромбоцитопения, временное повышение ферментов печени (АСТ, АЛТ). Редко: панкреатит, повышение амилазы крови, гепатит, ангионевротический отек, рабдомиолиз. Очень редко: аплазия эритроцитов, лактоацидоз, периферическая нейропатия (или парестезия).

Беременность и период лактации

Абакавир и ламивудин проникают через плаценту. У беременных женщин, в том числе более 800 пациенток, получавших абакавир в первом триместре беременности и более 1000 пациенток, получавших абакавир во втором и третьем триместрах, не было доказательств влияния абакавира на пороки развития плода или токсичности для плода и / или ) новорожденного. У беременных женщин, в том числе более 1000 женщин, принимавших ламивудин в первом триместре, и более 1000 женщин, принимавших ламивудин во втором и третьем триместрах, не было доказательств влияния ламивудина на пороки развития плода или токсичности для плода и / или новорожденного. Из приведенных выше данных следует, что риск пороков развития у человека маловероятен. У пациентов с коинфекцией ламивудина, которые получают лечение ламивудином и впоследствии забеременели, следует учитывать возможность рецидива гепатита после отмены ламивудина. Нуклеозиды и аналоги нуклеотидов могут влиять на функцию митохондрий в разной степени, что наиболее выражено при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Сообщалось о дисфункции митохондрий у младенцев с ВИЧ, не поддающихся обнаружению, при внутриутробном и / или постнатальном воздействии аналогов нуклеозидов (в основном это связано с режимами лечения, содержащими зидовудин). Основными нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были нарушения кроветворения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (избыток лактата, повышение уровня липазы), реже неврологические расстройства (повышенный мышечный тонус, судороги, нарушения поведения). Приведенные выше результаты следует учитывать для любого ребенка, подвергшегося внутриутробному воздействию препарата с тяжелыми клиническими симптомами, особенно неврологическими, неизвестной этиологии. Эти результаты не являются основанием для отказа от текущих рекомендаций по применению антиретровирусной терапии беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ от матери ребенку. Абакавир и ламивудин выделяются с грудным молоком. ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуется ни при каких обстоятельствах не кормить грудью своих младенцев, чтобы избежать передачи ВИЧ. Абакавир и ламивудин не влияли на фертильность (исследования на животных).

Комментарии

Решение о вождении и использовании машин должно принимать во внимание клиническое состояние пациента и возможные побочные эффекты.

Взаимодействия

Абакавир и ламивудин в значительной степени не метаболизируются ферментами цитохрома P450, такими как CYP3A4, CYP2C9 и CYP2D6; они также не являются индукторами или ингибиторами этих изоферментов - риск взаимодействия с антиретровирусными ингибиторами протеазы, ненуклеозидами и другими лекарствами, метаболизируемыми ферментами P450, маловероятен. Не было продемонстрировано клинически значимых взаимодействий между абакавиром и ламивудином. Абакавир. Абакавир метаболизируется UDP-глюкуронилтрансферазой (UGT) и алкогольдегидрогеназой; Одновременный прием препаратов, которые усиливают или ингибируют ферменты UGT, или препаратов, которые выводятся алкогольдегидрогеназой, может изменить экспозицию абакавира. При использовании диданозина или зидовудина коррекции дозы не требуется. Благодаря их действию на UGT сильные индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенобарбитал и фенитоин, могут незначительно снижать уровень абакавира в крови; недостаточно данных, чтобы дать какие-либо рекомендации по изменению дозы. При использовании с фенитоином следует контролировать уровень в крови. Метаболизм абакавира изменяется при одновременном приеме алкоголя (ингибирование алкогольдегидрогеназы) - в этих случаях AUC абакавира увеличивается примерно на 41%, эти результаты не считались клинически значимыми, корректировка дозы не требуется. Абакавир не влияет на метаболизм алкоголя. Ретиноиды выводятся через алкогольдегидрогеназу, взаимодействие с абакавиром возможно, но не изучено; недостаточно данных, чтобы дать какие-либо рекомендации по изменению дозы. Метадон при совместном применении с абакавиром в дозе 600 мг два раза в день снижает Cmax абакавира на 35%, но AUC не изменяется (это изменение фармакокинетики абакавира не имеет клинического значения); абакавир увеличивает средний клиренс метадона на 22% - корректировка дозы абакавира не требуется; аналогично, большинству пациентов вряд ли потребуется корректировка дозы метадона, и могут потребоваться некоторые корректировки дозы метадона. Ламивудин. Ламивудин выводится через почки; активная почечная секреция ламивудина с мочой элюируется с участием органических носителей катионов (ОКТ); Совместное применение ламивудина с ингибиторами ОКТ может увеличить экспозицию ламивудина. Ко-тримоксазол (триметоприм с сульфаметоксазолом) увеличивает AUC ламивудина (ингибирование активности ОКТ); Ламивудин не влияет на фармакокинетику ко-тримоксазола - коррекции дозы ламивудина не требуется до тех пор, пока у пациента не появятся симптомы почечной недостаточности, но за пациентом следует наблюдать; Следует избегать приема ламивудина с высокими дозами ко-тримоксазола, используемого для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii (ПП), и токсоплазмоза. Циметидин и ранитидин только частично выводятся из организма по этому механизму, и клинически значимое взаимодействие с ламивудином маловероятно - коррекции дозы не требуется. Аналоги нуклеозидов (например, диданозин), такие как зидовудин, не выводятся из организма по этому механизму, и поэтому взаимодействия с ламивудином маловероятны - корректировки дозы не требуется. Из-за сходства ламивудин не следует назначать одновременно с другими аналогами цитидина, такими как эмтрицитабин. Кроме того, препарат нельзя принимать одновременно с другими препаратами, содержащими ламивудин. Ламивудин подавляет внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что может привести к потере эффективности кладрибина - одновременное применение ламивудина с кладрибином не рекомендуется.

Препарат содержит вещества: Ламивудин, Абакавир.