Ультибро Бризхалер

Действие

Препарат для ингаляционного применения, содержащий агонист β2-адренорецепторов длительного действия и антагонист мускариновых рецепторов длительного действия. Когда индакатерол и гликопирроний вводятся одновременно, эффективность этих двух соединений складывается из-за различных способов их действия, направленных на разные рецепторы и механизмы, приводящие к расслаблению гладких мышц. Агонисты рецептора H2 более эффективны при расслаблении периферических дыхательных путей, в то время как соединения с холинолитической активностью могут быть более эффективными при расслаблении центральных дыхательных путей. Комбинация индакатерола и гликопиррония показывает быстрое начало действия в течение 5 минут после приема дозы. Эффект остается постоянным в течение 24-часового периода дозирования. После ингаляции препарата среднее время достижения максимальной концентрации индакатерола и гликопиррония в плазме составило приблизительно 15 минут и 5 минут соответственно. Абсолютная биодоступность индакатерола после ингаляции препарата составляет 61-85% от доставленной дозы, а абсолютная биодоступность гликопиррония - около 47% от доставленной дозы. Стабильные концентрации индакатерола были достигнуты в течение 12-15 дней после ежедневного приема; в случае гликопиррония - в течение 1 недели от начала лечения. Связывание индакатерола с белками сыворотки и плазмы человека составляет примерно 95%, а гликопиррония - 38-41%. UGT1A1 - основная изоформа, метаболизирующая индакатерол; CYP3A4 - доминирующий изофермент, ответственный за гидроксилирование индакатерола. Многочисленные изоферменты CYP участвуют в окислительных превращениях гликопиррония. Уровни индакатерола в сыворотке снижаются многофазным образом со средним конечным T 0,5 45,5–126 ч; эффективный T0,5, рассчитанный по накоплению индакатерола после многократного приема, составляет 40-52 ч. Концентрации гликопиррония в плазме снижались многофазным образом; средний T0,5 в заключительной фазе составляет 33-57 ч.

Дозировка

Вдыхание. Взрослые: рекомендуемая доза - ингаляция содержимого 1 капсулы один раз в день с помощью ингалятора Ultibro Breezhaler. Рекомендуется вводить препарат каждый день в одно и то же время. В случае пропуска дозы ее следует принять как можно скорее в тот же день. Не принимайте более 1 дозы в день. Особые группы пациентов. У пациентов пожилого возраста (≥75 лет), пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности, требующей диализа, используйте только тогда, когда польза превышает риски, поскольку системное воздействие гликопиррония может увеличиваться. Нет данных о применении препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью - будьте осторожны. Применение у детей и подростков (в возрасте Способ применения. Капсулы следует вводить только с помощью ингалятора Ultibro Breezhaler, нельзя глотать. Используйте ингалятор, поставляемый с каждой новой упаковкой.

Меры предосторожности

Его не следует использовать при лечении астмы из-за отсутствия данных по этому показанию (агонисты β2-адренорецепторов длительного действия могут повысить риск тяжелых побочных эффектов, связанных с астмой). Препарат не показан для лечения острых эпизодов бронхоспазма. В случае появления симптомов аллергических реакций или парадоксального бронхоспазма следует немедленно прекратить прием препарата и назначить альтернативную терапию. С осторожностью применять пациентам: с узкоугольной глаукомой (при появлении симптомов острой узкоугольной глаукомы лечение препаратом следует прекратить); при задержке мочи; с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ 2 шт.), включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей диализа (используйте только тогда, когда ожидаемые преимущества перевешивают риски, и пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет побочных эффектов); с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца, острый инфаркт миокарда, аритмия, высокое кровяное давление, а также у пациентов, которые имеют или могут иметь удлинение интервала QT или которые лечатся препаратами, влияющими на интервал QT (в случае Если не наблюдается воздействия на сердечно-сосудистую систему, например учащения пульса, артериального давления и / или других симптомов, лечение может быть прекращено). Пациенты с нестабильной ишемической болезнью сердца, левожелудочковой недостаточностью, инфарктом миокарда, аритмией (кроме хронической стабильной фибрилляции предсердий) в анамнезе, синдромом удлиненного интервала QT в анамнезе или у которых был Frideric QTc (метод Frideric) были исключены из клинических испытаний. длительно, т.е.> 450 мс для мужчин или> 470 мс для женщин - опыта применения препарата у этих групп пациентов нет, соблюдайте осторожность. 2 агонисты адренорецепторов могут вызывать клинически значимую гипокалиемию; У пациентов с тяжелой формой ХОБЛ гипоксия и сопутствующие лекарства могут усугубить гипокалиемию, что может сделать его более восприимчивым к аритмиям. Из-за риска повышения уровня глюкозы в крови после начала лечения препаратом контроль гликемии должен быть еще более тщательным у пациентов с диабетом; Препарат не изучался у пациентов с недостаточно контролируемым диабетом. Следует соблюдать осторожность у пациентов с судорогами или тиреотоксикозом, а также у пациентов, очень чувствительных к воздействию агонистов β2-адренорецепторов. Препарат содержит лактозу - не следует применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозо-галактозы.

Нежелательная активность

Очень часто: инфекция верхних дыхательных путей. Часто: ринофарингит, инфекция мочевыводящих путей, синусит, ринит, гиперчувствительность, гипергликемия и сахарный диабет, головная боль и головокружение, кашель, боль в ротоглотке (включая раздражение горла), диспепсия, кариес. , непроходимость мочевого пузыря и задержка мочи, лихорадка, боль в груди. Нечасто: ангионевротический отек, бессонница, глаукома, ишемическая болезнь сердца, фибрилляция предсердий, тахикардия, сердцебиение, парадоксальный бронхоспазм, дисфония, носовое кровотечение, гастроэнтерит, сухость во рту, зуд, сыпь, скелетные, мышечные спазмы, мышечные боли, боли в конечностях, периферические отеки, утомляемость. Редко: парестезия.

Беременность и период лактации

Используйте во время беременности и кормления грудью, только если ожидаемая польза для пациента оправдывает возможный риск для плода или новорожденного / младенца. Индакатерол может тормозить роды из-за его расслабляющего действия на гладкие мышцы матки.

Взаимодействия

Совместное применение оральных ингаляций индакатерола и гликопиррония не влияло на фармакокинетику любого из этих активных веществ. Препарат нельзя назначать одновременно с другими препаратами из группы β-адренергических агонистов длительного действия или из группы антагонистов мускариновых препаратов длительного действия. Одновременное применение гликопиррония с другими препаратами, содержащими вещества, обладающие холинолитической активностью, не изучалось - не применять одновременно. Одновременный прием симпатомиметических препаратов (в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии) может усилить нежелательные эффекты, связанные с применением индакатерола. Бета-адреноблокаторы могут ослаблять или отменять действие индакатерола - препарат не следует применять одновременно с бета-адреноблокаторами (в том числе в виде глазных капель), если для их применения нет веских причин; При необходимости предпочтительны кардиоселективные бета-адреноблокаторы, хотя при их использовании следует соблюдать осторожность. Сопутствующее лечение гипокалиемии производными метилксантина, стероидами или несберегающими калий диуретиками может усилить потенциальные гипокалиемические эффекты β2-адренергических агонистов, поэтому их применение следует с осторожностью. Блокирование основных факторов инактивации индакатерола, CYP3A4 и Р-гликопротеина (P-gp) увеличивает системное воздействие индакатерола в 2 раза - степень воздействия, увеличивающаяся из-за взаимодействий, не вызывала никаких опасений относительно безопасности, учитывая опыт безопасности лечения индакатеролом в клинических испытаниях продолжительностью до 1 года с дозами до 2-х раз превышающими максимальную рекомендуемую дозу индакатерола. Циметидин - ингибитор транспорта органических катионов, который считается одной из ответственных за выведение гликопиррония почками, вызвал небольшое увеличение AUC гликопиррония (на 22%) и небольшое снижение почечного клиренса (на 23%) - не следует ожидать клинически значимых взаимодействий при одновременном применении гликопиррония и циметидина. другие ингибиторы транспорта органических катионов.