Синдром лизиса опухоли (TLS) или синдром лизиса опухоли является серьезным осложнением противоопухолевого лечения. Это особая группа метаболических нарушений, возникающих в результате быстрого распада раковых клеток. Это неотложное состояние, требующее интенсивного лечения. Что такое TLS? Когда его риск наибольший и можно ли его предотвратить?
Синдром лизиса опухоли (TLS) синдром лизиса опухоли), в противном случае синдром лизиса опухоли обычно возникает в первые дни после начала химиотерапии. Именно включение цитостатических препаратов чаще всего связано с его возникновением. Однако следует помнить, что распад опухоли может также произойти после лучевой терапии или, в очень редких случаях, спонтанно, даже до лечения.
Синдром лизиса опухоли в основном касается новообразований, характеризующихся быстрой пролиферацией и, как следствие, высокой чувствительностью к химиотерапии. Такие особенности особенно характерны для новообразований кроветворения. Самый высокий риск - это острые лейкозы и агрессивные лимфомы (в частности, Беркитта или В-лимфобластная лимфома). ТЛС может возникать при лечении некоторых солидных новообразований, но эти случаи встречаются гораздо реже.
Синдром лизиса опухоли: симптомы
TLS вызывается противораковым лечением и чаще всего возникает в течение 3 дней после его начала. Некроз опухолевых клеток высвобождает их ионы и продукты жизнедеятельности в кровоток. Быстрое повышение их концентрации в крови, превышающее регуляторные и выделительные возможности почек, приводит к серьезным нарушениям. Наиболее важные из них:
- гиперкалиемия - повышенный уровень калия
- гиперурикемия - повышение уровня мочевой кислоты
- гиперфосфатемия - высокий уровень фосфатов с последующим снижением кальция - гипокальциемия
Гиперкалиемия часто является первым маркером лизиса опухоли при лабораторных исследованиях. Это может произойти в течение нескольких часов после начала лечения. Калий - главный внутриклеточный ион - его концентрация в 40 раз выше, чем во внеклеточном пространстве. Наибольший риск, связанный с быстрым высвобождением его большого количества, - это сердечная аритмия, в том числе внезапная остановка сердца. Другие симптомы гиперкалиемии включают: мышечную слабость и паралич, сенсорные нарушения и нарушение сознания.
Стоит помнить, что помимо явных клинических проявлений синдром лизиса опухоли может проявляться еще и как латентная форма, диагностика которой возможна только на основании лабораторных исследований.
Гиперурикемия, в свою очередь, является основной причиной острой почечной недостаточности при TLS. Мочевая кислота - конечный продукт метаболизма пуринов в печени. Пуриновые основания входят в состав нуклеиновых кислот - ДНК и РНК. Их избыток, возникающий в результате распада опухолевых клеток, приводит к увеличению концентрации мочевой кислоты в крови. Это слабая кислота с узким диапазоном растворимости, поэтому она может выпадать в осадок, особенно при кислом pH мочи. Кристаллы мочевой кислоты могут блокировать почечные канальцы и приводить к острому повреждению почек. Симптомы мочевыделительной системы могут включать: олигурию, колики или гематурию.
Другой причиной острой почечной недостаточности является обструкция канальцев из-за накопления кристаллов фосфата кальция в результате гиперфосфатемии. Осаждение фосфатов приводит к последующему снижению уровня кальция. Гипокальциемия связана с симптомами тетании (чрезмерного сокращения мышц), рвотой, схваткообразной болью в животе, судорогами.
Читайте также: Лечение лейкемии: неудачи, победы Иммунодепрессанты - эффекты и побочные эффекты Что есть и чего избегать при онкологическом заболевании?Как можно предотвратить синдром лизиса рака?
Условием проведения соответствующей профилактики TLS является оценка риска его возникновения и выбор группы пациентов, особенно подверженных риску этого осложнения. Особое значение для оценки риска имеют особенности самой опухоли, такие как ее тип, вес опухоли и высокая динамика роста. Полезным маркером является измерение плазменной активности ЛДГ (лактатдегидрогеназы - фермента, который попадает в сыворотку крови в результате гибели клеток).
Не менее важно клиническое состояние пациента. Во избежание острого поражения почек перед началом химиотерапии необходимо по возможности устранить все факторы, нарушающие их функцию. К ним относятся: обезвоживание, прием нейротоксических препаратов и перенесенная почечная недостаточность.
Таким образом, пациентов можно разделить на пациентов с высоким, средним и низким риском синдрома лизиса опухоли. Эта классификация зависит, среди прочего, от частота контроля лабораторных показателей (особенно оценка функции почек, уровня электролитов и мочевой кислоты) и интенсивность профилактических мероприятий.
Наиболее важной частью профилактики TLS является интенсивная гидратация, которая обеспечивает эффективное выведение калия, мочевой кислоты и фосфата с мочой. Пациентам из группы высокого риска необходимо внутривенное введение жидкости за 1-2 дня до начала лечения. Он должен обеспечивать объем диуреза (диурез) более 3 литров в сутки. Для форсирования диуреза может потребоваться терапия диуретиками (например, у пациентов с почечной недостаточностью).
Другая цель - снизить уровень мочевой кислоты, чтобы предотвратить возможную нефропатию мочевой кислоты. Первичный препарат - аллопуринол. Он работает, блокируя фермент ксантиноксидазу и, таким образом, подавляя выработку мочевой кислоты.Его прием следует начинать как минимум за 1-2 дня до начала химиотерапии и продолжать в течение 10-14 дней. Альтернатива - теперь препарат нового поколения - расбуриказа. Он окисляет мочевую кислоту до аллантоина, который очень хорошо растворяется в воде и легко выводится почками. Он имеет более быстрое начало действия, большую эффективность и лучший профиль безопасности.
Дополнительным методом лечения, который иногда используется в группе пациентов с высоким риском, является снижение интенсивности начальной химиотерапии. Более медленный распад неопластических клеток позволяет более эффективно адаптировать почечные регуляторные механизмы и выведение метаболитов до того, как они накопятся и приведут к повреждению органа.
Как мы относимся к TLS?
Ключевая роль лечения - профилактика и строгий мониторинг пациента. Эта процедура очень эффективна, но иногда, несмотря на принятые профилактические меры, может сложиться полноценная команда. По возможности следует воздержаться от противоопухолевой терапии до улучшения показателей. Лечебные мероприятия очень похожи на профилактические, но они усилены. В основном они заключаются в компенсации нарушений обмена веществ. Если их коррекция оказывается неэффективной и, несмотря на соответствующее лечение, возникает острая почечная недостаточность - необходима заместительная почечная терапия, то есть диализ.
