Ситостеролемия: причины, симптомы, лечение

Ситостеролемия (фитостеролемия) - редкое наследственное нарушение обмена веществ. На данный момент описано всего 45 случаев. Однако процент пациентов может быть намного выше, поскольку вполне вероятно, что некоторым пациентам с гиперлипидемией поставлен неправильный диагноз.

Ситостеролемия (фитостеролемия) - аутосомно-рецессивное заболевание. Мутация касается генов, кодирующих переносчики белков семейства ABC (ABCG8 и ABCG5, расположенные в локусе 2p21). Клетки млекопитающих не используют растительные стеролы - обычно растительные стерины плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта - всасывается менее 5%.

Стерины пассивно проходят в клетки кишечника, а затем большинство из них перекачиваются обратно в просвет кишечника с помощью переносчика белка ABC (переносчики АТФ-связывающих кассет).

У пациентов с ситостеролемией перекачка через транспортер ABC нарушена. Способность печени выводить растительные стеролы с желчью заметно снижается. Напротив, синтез желчных кислот происходит как у здоровых людей.

Выведение стеролов с желчью на 50% ниже по сравнению с контрольной группой. Механизм снижения печеночной секреции неизвестен.

У пациентов наблюдается снижение синтеза холестерина: связанное с ингибированием синтеза в печени и кишечнике, снижение HMG-CoA редуктазы (фермента, контролирующего биосинтез холестерина). Это спорно, связано ли это с накоплением стеролов в организме. Последние данные показывают, что вторичные эффекты неизвестных регуляторов могут приводить к снижению активности HMG-CoA редуктазы при этом заболевании. Это идет рука об руку со значительно увеличенной экспрессией рецепторов ЛПНП.

Ситостеролемия: симптомы

Ситостеролемия имеет несколько общих черт с семейной гиперхолестеринемией (СГ), например наличие желтухи сухожилий в первые 10 лет жизни и преждевременное развитие атеросклероза. Дополнительно может присутствовать следующее:

• уменьшение объема движений в суставах
• покраснение
• зуд
• чрезмерное тепло, связанное с воспалением

Желтуха также может возникать подкожно на ягодицах у детей. Следует помнить, что не у каждого пациента появляются желтые сухожилия, поэтому их отсутствие не исключает диагноза. Липидная дегенерация роговицы и желтые пучки на веках встречаются реже.

В отличие от СГ, пациенты с ситостереломией имеют нормальный или умеренно повышенный общий холестерин и очень высокие уровни растительных стеролов (ситостерин, кампестерин, стигмастерол, авеностерин) и 5a-станолов.

Ишемическая болезнь сердца и связанные с ней последствия для здоровья являются серьезной проблемой и причиной преждевременной смерти пациентов с ситостеролемией.

Ситостеролемия: диагностика

Заболевание подтверждают основные лабораторные исследования: гематологические и печеночные ферменты.

Ситостеролемия: лечение

Основным методом лечения является сокращение потребления пищевых продуктов, богатых растительными стеринами (включая растительные масла, оливки и авокадо). Поскольку растительные стерины содержатся во всех пищевых продуктах растительного происхождения, диетического лечения недостаточно для борьбы с заболеванием. Используются статины, которые, помимо снижения уровня холестерина и положительного воздействия на атеросклеротическое заболевание, снижают уровень самих растительных стеролов.

Можно использовать смолы, связывающие желчные кислоты (например, холестирамин, колестипол).

В октябре 2002 г. для лечения ситостеролемии был введен новый ингибитор абсорбции холестерина, эзетимиб. Этот препарат является стандартом лечения, так как он блокирует всасывание стерола и может использоваться вместе со смолами желчных кислот. До появления эсимиба в некоторых случаях производили обходной анастомоз в подвздошной кишке для снижения уровня стеринов в организме.

Следует регулярно контролировать эффективность терапии, измеряя уровень стеринов в организме.

Рекомендуемая статья: