Урсодезоксихолевая кислота - это вторичная желчная кислота, вырабатываемая микробиотой кишечника. Он помогает метаболизировать пищевые жиры, замедляя скорость всасывания холестерина в кишечнике и ускоряя распад холестеринсодержащих мицелл. Благодаря гидрофильным свойствам и незначительной токсичности урсодезоксихолевой кислоты по сравнению с другими желчными кислотами, она нашла применение в медицине в качестве лекарственного средства для профилактики и лечения желчнокаменной болезни.
Урсодезоксихолевая кислота или урсодиол - это органическое химическое соединение, принадлежащее к группе вторичных желчных кислот.
Оглавление:
- Урсодезоксихолевая кислота - образование
- Урсодезоксихолевая кислота - механизм действия
- Урсодезоксихолевая кислота - пути выведения и токсичность
- Урсодезоксихолевая кислота - медицинские показания
- Урсодезоксихолевая кислота - противопоказания
- Урсодезоксихолевая кислота - побочные эффекты
Название урсодезоксихолевая кислота происходит от латинского слова «ursus», что означает «медведь». У медведей урсодезоксихолевая кислота вырабатывается в печени в качестве основной желчной кислоты, в отличие от человека, где она вырабатывается путем преобразования других желчных кислот и составляет всего 1-3% от общего пула желчных кислот.
Интересно, что желчь китайского черного медведя указана во многих фармакопеях азиатских стран как компонент лекарств, используемых при различных заболеваниях, а в традиционной китайской медицине она считается, например, для лечения заболеваний печени. Практика сбора желчи у медведей осуждается во всем мире. На рынке представлено более 50 заменителей желчи, в основном искусственного происхождения. Азиатские активисты борются за запрет ферм, где в нечеловеческих условиях содержатся навсегда изувеченные медведи и собирают у них желчь.
Урсодезоксихолевая кислота - образование
Желчь человека в основном содержит первичные желчные кислоты (например, холевую кислоту, хенодезоксихолевую кислоту), которые вырабатываются печенью и затем накапливаются в желчном пузыре. Впоследствии первичные желчные кислоты секретируются в просвет кишечника, где они превращаются кишечной микробиотой во вторичные желчные кислоты, например, урсодезоксихолевую кислоту.
Урсодезоксихолевая кислота - механизм действия
Было показано, что липофильные желчные кислоты, включая дезоксихолевую кислоту и хенодезоксихолевую кислоту, оказывают токсическое действие на гепатоциты, увеличивая проницаемость клеточной мембраны и вызывая апоптоз.
Читайте также: Жировая болезнь печени: исследования и лечение
Напротив, урсодезоксихолевая кислота гидрофильна и нетоксична по сравнению с другими желчными кислотами и при пероральном введении замещает токсичные желчные кислоты.
Благодаря этому свойству урсодезоксихолевая кислота использовалась в медицине в качестве лекарственного средства при неоперабельном лечении желчнокаменной болезни. Препарат подавляет всасывание холестерина в кишечнике и снижает секрецию холестерина в желчь, тем самым предотвращая образование новых желчных камней и растворяя существующие. Лекарства, содержащие урсодезоксихолевую кислоту, представленные на польском рынке: Proursan, Ursocam, Ursofalk, Ursopol, Ursoxyn.
Также было показано, что урсодезоксихолевая кислота предотвращает выработку макрофагами печени (клеток Купфера) активных форм кислорода, тем самым снижая уровень окислительного стресса в клетках печени и желчных протоках. Кроме того, урсодезоксихолевая кислота снижает уровень ферментов печени.
Рекомендуем: Печеночные пробы: норм. Анализ крови для контроля функции печени
Урсодезоксихолевая кислота - пути выведения и токсичность
Урсодезоксихолевая кислота быстро всасывается из тощей кишки и верхнего отдела подвздошной кишки, достигая максимальной концентрации в крови примерно через 30-60 минут.
В желудочно-кишечном тракте урсодезоксихолевая кислота превращается в литохолевую кислоту, которая затем трансформируется в печени, например превращается в хенодезоксихолевую кислоту и снова выводится с желчью в желудочно-кишечный тракт и, наконец, выводится с фекалиями.
Около 60% урсодезоксихолевой кислоты метаболизируется при первом прохождении через печень. Период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет от 3 до 6 дней.
Урсодезоксихолевая кислота - медицинские показания
- растворение холестериновых желчных камней диаметром не более 15 мм, проницаемых для рентгеновских лучей, у пациентов, функция желчного пузыря которых сохраняется, несмотря на наличие камней
- первичный билиарный цирроз печени в начальной стадии заболевания
- первичный склерозирующий холангит
- воспаление слизистой оболочки желудка, вызванное потерей желчи (так называемый щелочной рефлюкс)
- гепатобилиарные нарушения, связанные с муковисцидозом у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет
Урсодезоксихолевая кислота - противопоказания
- острое воспаление желчного пузыря и желчевыводящих путей
- обструкция желчного протока (общего желчного протока или пузырного протока)
- частые эпизоды желчной колики
- кальцинированные камни в желчном пузыре, видимые на рентгеновских снимках
- нарушение сократимости желчного пузыря
- повышенная чувствительность к желчным кислотам
- неудачная портоэнтеростомия или отсутствие улучшения оттока желчи у детей с обструкцией желчевыводящих путей
Урсодезоксихолевая кислота не должна использоваться одновременно с холестирамином, колестиполом или антацидами, содержащими гидроксид алюминия или другие соединения алюминия, поскольку они связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и препятствуют ее абсорбции, что делает лечение неэффективным.
Урсодезоксихолевая кислота может увеличивать абсорбцию циклоспорина из кишечника, поэтому у пациентов, принимающих циклоспорин, следует контролировать ее уровень в крови.
Урсодезоксихолевая кислота - побочные эффекты
Урсодезоксихолевая кислота обычно является очень хорошо переносимым препаратом в дозе 10-20 мг / кг массы тела. в день. В большинстве клинических испытаний наиболее частыми побочными эффектами были диарея и боль в животе. К другим побочным эффектам после приема препарата относятся:
- боль в мочевом пузыре
- мутная моча
- гематурия
- частое и болезненное мочеиспускание
- головокружение
- быстрое сердцебиение
- несварение желудка
- боль в пояснице
- тошнота и рвота
- кожная сыпь или зуд по всему телу
- крапивница
- слабость
Литература
- Хабиор А. Урсодезоксихолевая кислота при холестатических заболеваниях печени - в каких ситуациях она эффективна? Клиническая гастроэнтерология 2011, 3, 2, 79–87.
- Рома М.Г. и др. Урсодезоксихолевая кислота при холестазе: связь механизмов действия с терапевтическим применением. Clin. Sci. 2011 121 (12), 523-44.
- Лазаридис К.Н. и др. «Механизмы действия и клиническое применение урсодезоксихолевой кислоты при гепатобилиарных расстройствах». J. Hepatol. 2001 35 (1), 134-46.
- Котб М.А. Молекулярные механизмы токсичности и побочных эффектов урсодезоксихолевой кислоты: урсодезоксихолевая кислота замораживает регенерацию и вызывает режим гибернации. Int J Mol Sci. 2012, 13 (7), 8882-914.
- Краткое описание характеристик продукта Proursan
- www.drugbank.ca
Прочитать больше статей этого автора
.jpg)
