Гомоцистинурия: причины, симптомы, лечение

Гомоцистинурия - это редкое генетически обусловленное метаболическое заболевание, при котором метаболизм аминокислоты метионина нарушен. Каковы причины и симптомы гомоцистинурии? Можно ли это лечить?

Гомоцистинурия - это генетическое заболевание, которое наследуется по аутосомно-рецессивному типу и чаще всего вызывается мутацией в гене CBS, а реже - мутациями в генах MTHFR, MTR, MTRR и MMADHC.

Эта мутация встречается с частотой 1: 160 000 рождений. Болезнь поражает как мужчин, так и женщин. Чаще всего встречается в Ирландии, Германии, Норвегии, Катаре.

Гомоцистинурия - это наличие дефицита цистатионин-бета-синтазы (мутация в гене CBS, зарегистрировано около 160 различных мутаций) в печени или нарушение превращения гомоцистеина в метионин (мутации в генах), что приводит к увеличению уровня гомоцистеина в крови и моче, а также к повышению уровня метионина в крови и моче. . Цистатионин - это фермент, участвующий в реакции, которая превращает гомоцистеин в цистеин при участии пиридоксина (витамин B6).

Накопление гомоцистеина в крови токсично для человека. Повреждается эпителий, что вызывает аномалии в соединительной ткани, костной ткани, центральной нервной системе и тканях глаз.

Кроме того, возникают нарушения свертывания крови, появляются тромбы в сосудах, часто приводящие к тромбоэмболии легочной артерии, сердечным приступам, инсультам и т. Д.

Люди с гомоцистинурией склонны к дефициту фолиевой кислоты и витамина B 12.

Гомоцистинурия: симптомы

Дети с гомоцистинурией, несмотря на свой нормальный фенотип при рождении, демонстрируют черты замедленного развития: они мало набирают вес, по мере прогрессирования заболевания демонстрируют отставание в росте по сравнению со сверстниками. Заболевание варьирует, у одного человека легкая форма, у другого тяжелая.

Могут возникнуть глазные симптомы:

• миопия
• подвывих хрусталика
• катаракта
• атрофия зрительного нерва
• глаукома
• отслойка сетчатки
• дрожание ирисов

Скелетные симптомы проявляются дефектами осанки и аномалиями строения грудной клетки (воронкообразная, выпуклая грудная клетка), наличием остеопороза, что увеличивает риск патологических переломов.

Развиваются удлиненные конечности, тонкие «паукообразные» пальцы, полая ступня, высокое «готическое» небо и жесткие суставы с тенденцией к сокращению. Пациенты обычно стройные, стройные.

Часто диагностируется умственная отсталость и даже психическое заболевание. Уровень интеллекта и обучаемости варьируется индивидуально в зависимости от тяжести заболевания.

Могут возникнуть расстройства личности и настроения, а также эпилепсия.

У некоторых пациентов развиваются грыжи, особенно паховые и пупочные, жирная печень, низкий уровень факторов свертывания крови, неприятный запах мочи, эндокринные нарушения, светлая тонкая кожа, склонная к обесцвечиванию, изменения лица в виде сыпи или внезапного покраснения, цианоз , анемия, панкреатит.

Причиной смерти обычно являются тромбоэмболические осложнения, возникшие в результате описанных выше изменений в системе свертывания (обычно на 3-м десятилетии жизни).

Среди пациентов с гомоцистинурией можно выделить две группы:

• пациенты, отвечающие на лечение пиридоксином, - более легким течением; заболевание, скорее всего, связано с следовой активностью фермента CbS
  
  
• отсутствие ответа на лечение пиридоксином - более тяжелая

Гомоцистинурия: диагностика

Диагноз гомоцистинурии включает:

• тщательный анамнез (симптомы ребенка, семейный анамнез)
• физикальное обследование ребенка (особенности, характерные для гомоцистинурии)
• анализы крови, которые анализируют уровни аминокислот в крови и моче, включая общий гомоцистеин и метионин; тестирование активности цистатионинсинтетазы в выбранных клетках и тканях и скрининг мутаций CBS. Уровень цистеина обычно снижен

В Польше в соответствии с действующей Программой скрининга новорожденных проводится скрининг на гомоцистинурию.

• необходимо предложить генетическое консультирование семье человека с гомоцистинурией
• Следует провести дифференциальную диагностику, которая должна включать другие причины вышеупомянутых пороков развития. Вывих хрусталика встречается и при других заболеваниях, таких как синдром Марфана, синдром Вейля-Марчесани, гиперлизинемия, сульфоцистеинурия. Синдром Марфана всегда следует учитывать при дифференциальной диагностике гомоцистинурии, поскольку он наиболее близок по фенотипу.

Гомоцистинурия: лечение

После диагностики заболевания у новорожденного следует проводить раннюю терапию, которая позволит сохранить интеллектуальную работоспособность и предотвратить нарушения развития у ребенка. В более старшем возрасте лечение заключается в предотвращении тромбоэмболии и осложнений со стороны органа.

В группе пациентов, хорошо поддающихся лечению витамином B6, терапевтические дозы назначают вместе с витамином B12 и фолиевой кислотой.

Вторая группа, не реагирующая на лечение пиридоксином, находится на диете с пониженным содержанием животного белка и метионина с добавлением цистеина. Эта схема лечения дополняется терапевтическими дозами пиридоксина с витамином B12 и фолиевой кислотой. Кроме того, используется безводный бетаин (цистадан), который может снизить уровень гомоцистеина.

Лечение направлено на коррекцию биохимических отклонений, в частности поддержание уровня гомоцистеина в плазме - ниже 11 мкмоль / л, предпочтительно ниже 5 мкмоль / л. Это возможно, если лечение начато раньше, что достигается путем неонатального скрининга.

Дефекты, возникшие в результате гомоцистинурии, следует лечить соответствующим образом в рамках соответствующих специальностей.

В случае хирургического лечения следует учитывать гораздо больший риск тромбоэмболических осложнений после анестезии и операции у пациентов с гомоцистинурией.

Риск тромбоэмболии высок, если уровень гомоцистеина в плазме превышает 50 мкмоль / л - тогда анестезия противопоказана.

Перед плановой операцией следует проверить уровень гомоцистеина и фактора свертывания крови VII в плазме, а из-за тромбоэмболических осложнений следует соблюдать диету с низким содержанием белка и метионина. После операции следует рассмотреть возможность лечения антикоагулянтами.

Поскольку риск тромбоза увеличивается у беременных, страдающих гомоцистинурией, особенно в послеродовом периоде, профилактическая антикоагуляция рекомендуется в третьем триместре и в послеродовом периоде.

Обычно низкомолекулярный гепарин вводят внутривенно в течение последних двух недель беременности и первых шести недель после родов. Следует также рассмотреть возможность приема низких доз аспирина во время беременности.

Гомоцистинурия у матери не оказывает отрицательного влияния на развитие ребенка и не требует более тщательного контроля уровня гомоцистеина в плазме крови во время беременности.