Гонадотропины: функции, нормы, избыток и недостаток

Гонадотропины - это человеческие гормоны, вырабатываемые передней долей гипофиза. К гонадотропинам относятся: фолликулостимулирующий гормон - ФСГ и лютеинизирующий гормон - ЛГ. Какая норма гонадотропинов? Каковы последствия избытка или недостатка гонадотропинов?

Оглавление

1. Гонадотропины - роль
2. Нормальный уровень гонадотропинов
3. Дефицит гонадотропина
4. Наиболее частые причины снижения уровня гонадотропинов
5. Повышенный уровень гонадотропинов
6. Нарушения доли секреции гонадотропинов
7. Диагностика недостаточности гонадотропинов
8. Показания к тесту на концентрацию гонадотропинов
9. Лечение нарушений секреции гонадотропинов

Гонадотропины - роль

Гонадотропины, как следует из названия, предназначены для стимуляции активности гонад человека (яичников и семенников). Они необходимы для правильного продолжения рода.

Гонадотропины, то есть фоллитропин и лутропин, состоят из двух субъединиц α и β, но только бета-цепь определяет биологическую активность. Их секреция стимулируется гонадолиберином (GnRH), секретируемым гипоталамусом. Низкая частота пульсаций стимулирует секрецию ФСГ и высокую секрецию ЛГ.

Регулирование оси гипоталамус-гипофиз-яичники происходит с помощью трех типов петель обратной связи:

• длинная петля - обратная связь между гормональной активностью яичников и активностью гипоталамуса и гипофиза
• короткая петля - обратная связь между гормональной активностью гипофиза и гипоталамуса
• ультракороткая петля - изменение концентрации рилизинг-гормона внутри клетки

В яичнике ФСГ прикрепляется к рецепторам на поверхности клеток гранулезы, которые окружают доминантный фолликул в яичнике. Они обладают способностью ароматизировать андрогены до эстрогенов при стимуляции ФСГ и вместе с эстрогенами стимулировать появление рецепторов ЛГ.

Во время фолликулярной фазы менструального цикла фоллитропин стимулирует созревание доминирующего фолликула, который, в свою очередь, секретирует эстрадиол и ингибин, и подавляет секрецию ФСГ (отрицательная обратная связь).

Когда уровень эстрадиола соответствующим образом повышается в течение 48 часов, гипоталамус высвобождает большое количество ГнРГ и наблюдается пик секреции ФСГ и ЛГ (положительная обратная связь), что приводит к овуляции, то есть к разрыву доминирующего фолликула и высвобождению яйцеклетки. Уровни ФСГ остаются низкими на протяжении всего остального цикла, поэтому в яичнике не созревает больше яиц.

У мужчин ФСГ имеет рецепторы на клетках Сертоли, вызывает увеличение семенных трубок, вместе с тестостероном стимулирует сперматогенез (производство спермы) и увеличивает выработку связывающего андроген белка, необходимого для правильного функционирования тестостерона.

Во время менопаузы из-за угасания гормональной активности гонад как у женщин, так и у мужчин наблюдается повышенный уровень ФСГ в крови и, следовательно, в моче.

Клетки кишечника, которые также окружают доминантный фолликул, имеют рецептор лутропина и способность вырабатывать андрогены из холестерина. ЛГ инициирует дальнейшее деление яйцеклетки и процесс лютеинизации (превращение гранулярных клеток в лютеиновые клетки желтого тела) и выработку повышенного количества прогестерона.

Высвобождение прогестерона зависит от импульсов ЛГ, это происходит за счет лютеиновых клеток в желтом теле, которые возникли после овуляции на месте доминантного фолликула, из которого вышла яйцеклетка. Пик секреции прогестерона составляет 8–9. на следующий день после овуляции. Под его влиянием происходит дальнейшее увеличение толщины эндометрия в матке.

Когда оплодотворение не достигается, обычно через 14 дней после овуляции в желтом теле, выработка прогестерона прекращается, начинается его регресс, и он превращается в несосудистый рубец, а эндометрий в матке отслаивается в виде ежемесячного кровотечения.

У женщин, которые оплодотворили и имплантировали эмбрион, функцию желтого тела поддерживает хорионический гонадотропин человека - цель состоит в том, чтобы поддерживать выработку прогестреона.

У мужчин ЛГ стимулирует выработку тестостерона, воздействуя на клетки Лейдига в яичках.

Нормальный уровень гонадотропинов

Уровень ФСГ и ЛГ у женщин зависит от дня менструального цикла и возраста. Он показывает суточную изменчивость с максимумом утром. У детей уровни ФСГ - за исключением периода сразу после рождения, когда наблюдаются всплески ФСГ - низкие и повышаются до полового созревания.

Нормальная концентрация гонадотропинов у женщин

1) ФСГ: в фолликулярной фазе 1,4-8,6 МЕ / л, при овуляции 2,3-21 МЕ / л, в постменопаузе 42-188 МЕ / л

2) ЛГ: в фолликулярной фазе 0,2-26 МЕ / л, во время овуляции 25-57 МЕ / л, в постменопаузе 8-102 МЕ / л

Дефицит гонадотропина

Дефицит ЛГ и ФСГ приводит не только к нарушению фертильности, но также к аменорее, эректильной дисфункции, снижению либидо и отсутствию третичных половых признаков (половых волос).

Заболевание, при котором уровни ФСГ и ЛГ снижены в результате дисфункции гипоталамуса или гипофиза, называется гипогонадотропным гипогонадизмом. Во-вторых, это приводит к дефициту эстрогенов. В зависимости от возраста, в котором возникает дефицит гонадотропинов, мы можем наблюдать различные клинические симптомы до и после полового созревания.

Симптомы гипогонадизма до полового созревания:

• у мальчиков - задержка полового созревания (гипоплазия наружных половых органов, отсутствие мутации, гинекомастия), евнухоидное строение тела (высокий рост, длинные конечности, гинекоидное разложение жира)
• у девочек - первичная аменорея, недоразвитие наружных и внутренних половых органов, недоразвитие сосков

После полового созревания: у мужчин - уменьшение волос на лобке, подмышечных впадинах и на лице, уменьшение силы и массы мышц, остеопороз, атрофический сперматогенез, уменьшение объема эякулята, у женщин - вторичная аменорея (ановуляция), выпадение волос на лобке и подмышках, изменения атрофическая вульва и влагалище.

Наиболее частые причины снижения уровня гонадотропинов

• заболевания гипоталамуса - опухоли (краниофарингиома, глиобластома, менингиома, опухолевые метастазы), инфильтративные и воспалительные заболевания (саркоидоз, туберкулез, сифилис, микоз, лейкемические инфильтраты), травмы, сосудистые дефекты (аневризмы, геморрагические инсульты, ишемические инсульты) лекарственные препараты, генетические заболевания (синдром Каллмана, синдром Прадера-Вилли, синдром Лоуренса-Муна-Бидля, синдром Морсье)
  
  
• заболевания гипофиза - опухоли (аденома гипофиза, аденома, кисты, краниофарингиома, менингиома, глиома, неопластические метастазы), инфильтративные и воспалительные заболевания (саркоидоз, гемохроматоз, энцефалит или менингит, лимфоцитарное воспаление) (послеродовой ишемический инсульт. Шихан), диабетический некроз, травма с отслоением ножки, интраоперационное повреждение ножки или гипофиза, врожденная недостаточность гипофиза, сосудистые дефекты (аневризмы, инфаркт гипофиза), лучевая терапия, недостаточность питания, лекарственные препараты, синдром пустого седла.

Повышенный уровень гонадотропинов

Повышенные уровни ФСГ и ЛГ при отсутствии или пониженной секреции стероидных гормонов гонадами (яичниками и семенниками) и одновременном отсутствии или пониженной фертильности называют гипергонадотропным гипогонадизмом.

Наиболее частые его причины:

• врожденный гипотиреоз: врожденное отсутствие яичек (перекрут в течение жизни плода), дисгенезия яичек (X0, X / XY, XY, XX), синдром Клайнфельтера (47, XXY), двусторонний крипторхизм, синдром атрофических яичек
• приобретенная гипофункция яичка: гемохроматоз, приобретенная атрофия яичка (травмы, воспаление, перекрут яичка), лучевая и химиотерапия, фармакологическая кастрация (рак яичка)
• старение мужской репродуктивной системы
• врожденное повреждение яичников: агенезия гонад, генетические заболевания - синдром Тернера 45, X0, дисгенезия гонад (45, X; 46, XX; 47, XXX), чистая дисгенезия гонад
• приобретенное повреждение яичников: саркоидоз, лучевая терапия, химиотерапия, хирургическое удаление, аутоиммунная гипоплазия
• синдром преждевременной недостаточности яичников

Нарушения доли секреции гонадотропинов

Также можно выделить состояние нарушенной доли секреции гонадотропинов:

• большая стимуляция секреции ФСГ, чем ЛГ, происходит при нервной анорексии и при некоторых нарушениях гипоталамуса (так называемый допубертатный тип ответа)
• чрезмерная стимуляция, в основном в области секреции ЛГ, наблюдается при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ)

Принимаемые лекарства могут влиять на концентрацию ФСГ - контрацептивы, некоторые гормоны и лекарства (фенотиазины снижают его концентрацию, а леводопа, сердечные гликозиды, кломифен повышают его концентрацию)

Диагностика недостаточности гонадотропинов

Диагностика дефицита ФСГ и ЛГ заключается в оценке концентрации этих гормонов в крови и проведении функциональных тестов. Это тест на стимуляцию секреции гонадотропинов после введения гонадолиберина (ГнРГ). Цель теста - оценить эффективность гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси.

Он используется при диагностике гипогонадотропного гипогонадизма, а также при диагностике нарушений полового созревания.

Еще одно показание к тесту - оценка гипофизарного резерва. ГнРГ вводится внутривенно. Концентрация гонадотропинов: ЛГ, ФСГ определяется в трех временных точках - до введения препарата (временная точка 0), через 30 и 60 минут теста.

У менструирующих женщин тест проводят во время фолликулярной фазы цикла или после того, как кровотечение вызвано прогестагенным препаратом. Нормальная стимуляция секреции гонадотропина - это 3-8-кратное увеличение концентрации ЛГ с пиком через 30 минут и 3-4-кратное увеличение концентрации ФСГ с пиком через 60 минут.

В случае отсутствия или разрушения гипофиза ответа нет. Ослабленная реакция свидетельствует о нарушении функций гипоталамо-гипофизарной системы или может возникнуть после лечения опухолей гипофиза (хирургическое вмешательство, облучение).

Оценка ФСГ также необходима для оценки так называемого яичниковый резерв - это количество фолликулов в яичнике, способных к росту и развитию яйцеклетки. Каждая женщина рождается с определенным запасом яичников, который с течением жизни навсегда уменьшается.

Наиболее подходящим тестом овариального резерва является определение уровней ФСГ и эстрадиола или АМГ.
Результаты снижения резерва яичников не обязательно означают, что вы не можете забеременеть, и их не следует использовать в качестве единственного основания для уменьшения или отказа от лечения бесплодия.

Для оценки овариального резерва проводится проба с цитратом кломифена. Женщинам с нормальным уровнем ФСГ назначают 100 мг цитрата кломифена перорально на 3-й день цикла в течение 5 дней, между 5-м и 9-м днем ​​цикла. Уровни ФСГ в крови измеряются на 3 и 10 дни цикла. Если концентрация в обоих тестах составляет 10 МЕ / л, а на 10-й день <10 МЕ / л, результат неверен и указывает на низкий резерв яичников.

Изменения гипоталамуса и гипофиза визуализируются с помощью КТ или МРТ с контрастированием.

Показания к тесту на концентрацию гонадотропинов

Показаниями к тесту на концентрацию ФСГ являются диагностика:

• бесплодие у женщин и мужчин
• нарушения менструального цикла
• заболевания гипофиза
• заболевания яичников
• небольшое количество сперматозоидов в сперме (олигоспермия)
• заболевания яичек
• нарушение полового созревания у детей (преждевременное, отсроченное)
• преждевременная менопауза

Лечение нарушений секреции гонадотропинов

Лечение нарушений секреции гонадотропинов зависит от их причины, замещение экзогенных гонадотропинов, замещение половых стероидов.