Полиглутаминовые заболевания - это группа неизлечимых редких генетических заболеваний, которые приводят к гибели клеток головного мозга. Самая известная хорея Хантингтона. Обычно он поражает людей в возрасте 35–50 лет, хотя может проявляться и у детей в возрасте от нескольких лет. Заболевание не только ухудшает качество жизни, но и сокращает ее до 20 лет. Какие еще бывают полиглутаминовые заболевания? Какие симптомы? Каков их диагноз и лечение?
Полиглутаминовые заболевания - это группа неизлечимых редких генетических заболеваний, которые приводят к гибели клеток головного мозга. Они включают девять видов болезней: ¹
- Хорея Хантингтона
- Спинально-мозжечковая атаксия следующих типов: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (каждый вид трактуется как отдельное заболевание)
- Болезнь Найто-Оянаги (зубчатая, атрофия красного и нижнего таламического ядра; зубочелюстная-паллидолизийская атрофия, DRPLA)
- Синдром Кеннеди (Х-сцепленная спинальная и бульбарная мышечная атрофия, SBMA, SMAX1)
Полиглутаминовые заболевания - причины
Заболевания, связанные с полиглутамином, вызываются мутацией в гене. Здоровый ген имеет до 26 повторов CAG, которые соответствуют глутамину - органическому соединению, которое является частью белка, необходимого для живых организмов. У людей с полиглутаминовыми заболеваниями количество CAG-повторов превышает это количество. Например, в хореи Хантингтона оно превышает 40 повторений.Информация, записанная в гене, считываемая в процессе транскрипции и трансляции, транскрибируется в продукты гена - РНК и белок. Во-первых, транскрипция производит мРНК, которая сохраняет информацию об увеличенном количестве повторов CAG. Окончательный перевод генетической информации в определенную структуру белка происходит в процессе трансляции. Белок также сохраняет информацию о расширенной последовательности CAG. РНК и белок, образующиеся в результате гена, токсичны для клетки и нарушают происходящие в ней процессы. В конечном итоге это приводит к гибели клеток, что особенно заметно в нервной системе.
Полиглютаминовые заболевания - симптомы
- Хорея Хантингтона - проявляется непроизвольными движениями хореи, прогрессирующим слабоумием и когнитивным снижением. В результате это часто приводит к разрушению и смерти.
- спиноцеребеллярная атаксия - в т.ч. проблемы с поддержанием равновесия как в положении стоя (наблюдается ритмичное покачивание головой и туловищем), так и при ходьбе (больному трудно сохранять вертикальное положение тела, походка медленная, неустойчивая, на так называемой широкой базе), расслабленность мышц частые и болезненные мышечные спазмы
- Болезнь Найто-Оянаги - заболевание включает атаксию (атаксию), хореоатетоз (характеризующийся эпизодами ненормальных движений мышц) и деменцию. В детской форме наблюдается умственная отсталость, нарушения поведения, миоклонус и эпилепсия. Сообщалось также о дегенерации эпителия роговицы.
- Синдром Кеннеди - начальные симптомы включают тремор, покалывание в мышцах, мышечные спазмы, усталость и невнятную речь. По мере прогрессирования заболевания у пациентов развиваются слабость и атрофия мышц конечностей и бульбарных мышц, что проявляется дизартрией, дисфонией, опущением челюсти, слабостью языка, затрудненным жеванием и нарушением подвижности.
Полиглутаминовые заболевания - диагностика
Окончательный диагноз ставится на основании генетического тестирования. Подождать результатов можно 10-14 дней. Стоимость обследования не возвращается, а его стоимость составляет около 500 злотых.
Полиглутаминовые заболевания - лечение. Исследования РНК дают пациентам новую надежду
Найти терапевтическое средство, которое остановит или замедлит развитие полиглутаминовых заболеваний, сложно по нескольким причинам. Проблема, среди прочего, генетическая основа болезни, и ученые пока не могут эффективно «ремонтировать» гены во всех клетках взрослого организма. Кроме того, заболевание в первую очередь поражает нервную систему, доступность которой для лекарств ограничена наличием физического барьера, отделяющего кровь от мозга. Во многих случаях может потребоваться прямое дозирование лекарств в мозг, что очень опасно.
Ученые смогли назвать и найти гены, ответственные за полиглутаминовые заболевания, но еще не поняли механизмы их образования. Эту задачу взяла на себя группа исследователей из Института биоорганической химии Польской академии наук в Познани. Мартина Урбанек, магистр наук, стипендиат программы L'Oréal Polska For Women and Science, проводит исследования кластеров ядерной РНК в клеточных моделях полиглутаминовых заболеваний в рамках своей докторской диссертации.
Мои исследования показывают, что продукт поврежденного гена - РНК - играет роль в патогенезе полиглутаминовых заболеваний, включая формирование вышеупомянутых кластеров РНК. Это показывает, что предлагаемая терапия должна учитывать оба продукта гена - РНК и белок, а не только поврежденный белок, как предполагалось ранее. Удаляя только поврежденный белок, мы устраняем только часть причины заболевания и, следовательно, часть симптомов. Текущая работа также включает возможность удаления кластеров РНК, которые могут быть частью терапии.
Библиография:
1. Дубас-Слемп Х., Тилец А., Михаловска-Мармуровска Х., Спихальска К. Болезнь Хантингтона - неврологическое или психическое расстройство? История болезни, "Psychiatria Polska" 2012, том XLVI, номер 5
В статье использованы материалы создателей программы L'Oréal Polska For Women and Science.
Читайте также: Генетические исследования Редкие заболевания - недооцененная проблема МУЖСКИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ, или то, что сын наследует от отца.
