Мы изучаем гены, чтобы опережать рак

Польские ученые разработали инновационный метод выявления патогенных мутаций в генах. У него есть три преимущества. Он помогает оценить риск рака, намного дешевле, чем используемые до сих пор анализы, и доступен каждому. Проф. Кристиан Яздевски генетик, эндокринолог, руководитель лаборатории генетики рака человека в Центре новых технологий Варшавского университета и кафедры геномной медицины Варшавского медицинского университета.

По оценкам, каждый третий житель Польши заболевает раком. Причиной болезни у четверти из них будет мутация, ошибка у одного из 25000. гены. Для остальной группы эндогенные факторы или факторы окружающей среды являются более решающими, например, в случае рака легких, когда курение является причиной.

Каковы шансы на своевременное обнаружение риска рака в результате мутации ДНК? А может кто-нибудь проверить степень риска в их случае?

Такую возможность дает глубокий анализ генетического кода. Об этом мы говорим с проф. Кристиан Явджевски, который руководит специально назначенной командой генетиков и онкологов и является инициатором новаторской польской программы Badamygeny.pl.

• Что значит иметь хорошие гены?

Проф. Кристиан Йондзевски: У каждого из нас около 25 тысяч. гены, почти 5 тыс. Мы можем их понять, то есть мы знаем, какова их функция и как выглядит их правильная структура. Мы также можем предсказать, что произойдет, если в этой структуре, последовательности букв, будет повреждена буква. Тогда ген и его продукт, белок и орган, состоящий из него, не функционируют должным образом. В этих 5 тыс.Гены, которые мы хорошо знаем, могут быть изменены на сотни тысяч точек, но это не означает, что эти изменения приводят к болезни. У нас в этой ситуации хорошие гены. Однако, если гены серьезно повреждены, последует болезнь, такая как рак.

• Какие болезни или угрозы для них ученые могут обнаружить с помощью анализа ДНК?

К.Д .: Их несколько тысяч. Одна группа - это кардиологические заболевания, такие как аритмия или нарушения структуры сердца. Здесь важны изменения в генах. У нас может быть генетическая предрасположенность к гипертрофии миокарда, но, если мы не перегрузим сердце и не лечим гипертонию, этого может никогда не быть. Вторая группа - неврологические заболевания, например болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера. В третью группу входят новообразования. Мы позаботимся о последней группе.

• Откуда среднему Ковальски знать, что в его генах есть мутация, связанная с раком?

К.Д .: В рамках генетического консультирования генетическое тестирование, ориентированное на конкретный вид рака, может проводиться бесплатно в учреждениях с контрактом с NHF. Допускаются только люди с тяжелым семейным бременем, которые соответствуют ряду критериев, например, в случае рака груди должно быть не менее трех случаев в разных поколениях. Исследовательская работа
оно проводится традиционным дорогостоящим методом, и его сфера применения довольно узка, он включает максимум три гена, по несколько точек в каждом. Благодаря методу, разработанному моей командой, мы можем проанализировать на такое же количество все известные нам гены, связанные с раком, а их 70, всего более 20 000. потенциально
поврежденные точки.

• Как можно было достичь такого результата при небольших затратах?

К.Д .: Генетический тест по программе Badamygeny.pl стоит 399 злотых. Самый дешевый в мире! К сожалению, она не возвращается, пациент платит сам. Такой анализ всех генов стоит в Европе около 2000. евро. Два года мы работаем над максимальным снижением стоимости исследования. Мы хотели сделать его доступным для каждого поляка. Голь на выдумки хитра. Ректор Варшавского университета учредил лечебно-диагностическую компанию Warsaw Genomics, в рамках которой польские врачи различных специальностей, в т.ч. генетики и эндокринологи объединили свои усилия. Мы разработали современный метод скрининга. По традиционной методике одна точка в гене изучалась в течение нескольких часов, и мы изучали то же самое.
со временем мы проверяем сотни тысяч точек и спрашиваем, не повреждены ли какие-либо из них. Цена настолько доступная, потому что мы анализируем 600 образцов одновременно - именно столько людей нужно собрать, чтобы начать исследование.

• Сколько человек в Польше уже прошли тестирование с помощью этого нового метода?

К.Ж .: Программа стартовала в мае 2017 года. На сегодняшний день зарегистрировано более 40 тысяч человек. Поляков, а мы опросили около 10 000 человек. Мы что-то находим практически в каждом человеке, но не всегда это опасные для здоровья изменения в генах. Важно отметить, что эта программа используется не только для оценки риска, но и для консультирования пациентов о том, как защитить себя от болезни. Каждый участник исследования получает определенную, индивидуально подобранную программу профилактических действий.

У людей с мутацией в генах риск рака груди составляет 50-84%, рака простаты - 16-39%, рака прямой кишки - 52-82%,
рак матки - 25-60%, рак яичников - 11-40%.

• Мало того, что нас будут регулярно проверять?

l K.J .: Список рекомендуемых тестов составлен на основе усреднения, например, каждая женщина в возрасте от 50 должна пройти маммографию, потому что типичная польская женщина заболевает раком груди в возрасте 60-65 лет. Поэтому, если мы начнем ее обследовать в 50 лет, у нас есть шанс обнаружить болезнь очень рано. Однако у 20% пациентов с раком груди развивается врожденная мутация, поэтому рак появляется рано. На 50-м году жизни этих женщин уже нет с нами. Они не доживают до того момента, когда им предложат профилактическое обследование. Если бы они знали, что риск для них настолько высок, они бы начали расследование раньше. Согласно рекомендациям для этой группы, примерно в 25 лет проводится МРТ груди, а после 30 лет - маммография.

• Когда раннее обследование может спасти кому-то жизнь?

l K.J .: Колоноскопия как часть профилактики колоректального рака предлагается после 50 лет. Если у кого-то есть мутация, он может заболеть в возрасте 30-35 лет. Этим людям мы предлагаем первую колоноскопию в возрасте 25 лет, удаляем все полипы, и рака никогда не будет. Конечно, обследования будут повторяться, держим руку на пульсе. Итак, мы знаем, как действовать, но нет смысла обследовать всех так рано, мы ищем наиболее уязвимых людей. У нас даже есть специальная программа по уходу за пациентами из группы высокого риска в Польше, которую проводит Минздрав, мало кто ею пользуется. Мало кто знает, что он отягощен генетически.

Чтобы воспользоваться результатами исследования, вам необходимо зарегистрироваться на badamygeny.pl. Заполнение формы занимает около десятка
минут; есть ряд вопросов, по которым мы рассчитаем риск заболевания.

• Сколько таких людей в Польше?

К.Д .: Подсчитано, что около миллиона женщин родились с патогенной мутацией, которая увеличивает риск рака груди или яичников. Рак простаты у мужчин - второй миллион. Около полумиллиона поляков родились с мутацией, повышающей риск развития колоректального рака. Наша мечта - найти всех этих людей и организовать их профилактику таким образом, чтобы они не заболели в будущем и не распознали болезнь на ранней стадии, когда их можно вылечить на 100%.

• Так как же вам извлечь пользу из последних исследований?

К.Д .: Вы должны зарегистрироваться на сайте бадамыгений. пл. Заполнение формы занимает несколько минут; есть ряд вопросов, по которым мы рассчитаем риск заболевания. Для этого у нас есть специальный алгоритм. Чем честно мы ответим, тем точнее будет результат. Вопросы касаются диеты, активности, лекарств и семейного анамнеза болезни. Большая часть наших пациентов не знает своего семейного анамнеза, и это исследование особенно ценно для них. Потому что эта история у них в генах. Иногда мы говорим им, что в поколении их родителей или бабушек и дедушек кто-то определенно страдал определенным типом рака. Заплатив 399 злотых, пациент с распечаткой формы согласия обращается в один из пунктов сбора крови, разбросанных по всей Польше, и сдает 4 мл крови. Карта есть на сайте программы. В настоящее время для сбора оставшихся 599 образцов у других людей требуется около 7 дней. Примерно через 10 недель результат теста появится в личном кабинете на веб-сайте программы. Есть информация о существующих мутациях, оценка риска заболевания и индивидуальные рекомендации: когда и какие контрольные анализы проводить, какой диеты придерживаться. Людей с высоким риском развития онкологических заболеваний приглашают на бесплатную консультацию к генетику, онкологу и психологу.

• Бывает, что кто-то не приходит?

К.Д .: Кто-то хочет приехать немедленно, другим нужно время, чтобы привыкнуть к информации и собраться с мыслями. Как правило, это сообщение вызывает сильный психологический стресс, но, с другой стороны, помогает преодолеть страх и неуверенность. Пациенты иногда говорят: «Это все равно меня подождет, и разница в том, что я знаю это сейчас и могу действовать против».

• Можете ли вы иметь 100% или нулевой риск рака?

К.Д .: Никогда не бывает нуля, потому что даже если у нас нет мутаций в наших генах, это не значит, что мы не заболеем из-за внешних или эндогенных факторов, и мы также учитываем это в нашем алгоритме. Например, риск на уровне населения составляет не более 12% для рака груди, 6% для колоректального рака. Мутации высокого риска увеличивают вероятность развития болезни примерно до 87%. Однако иногда у нас есть результат 100%, такое бывает. Есть несколько таких генов, неисправность которых почти всегда приводит к болезни. Так обстоит дело с геном RET, который вызывает рак щитовидной железы.

• Сколько лучших результативных вы нашли?

К.Д .: Каждую неделю мы выдаем 600 результатов, у 25-30 человек есть мутации и высокий риск развития болезни. Мы потенциально спасаем их жизни. Они делают это сами, если соблюдают план превентивных действий. Итак, с начала программы мы предупредили более 400 человек. Моя мечта - испытать всех поляков, которые хотят сделать что-то хорошее для своего здоровья. Почти 75% наших пациентов - женщины, большинству 25-40 лет. Мы тестируем только взрослых. Мы хотим, чтобы каждый решал сам.

• Почему люди, у которых уже есть рак, приходят изучать все гены?

К.Д .: Мы по-разному относимся к пациенту с мутацией, по-разному лечим его. Обычно у такого человека болезнь протекает более агрессивно. В Западной Европе и США генетическое тестирование обычно проводится у онкологических больных. Это помогает лучше выбрать метод лечения и минимизировать риск другого рака, например, в случае колоректального рака мутация в генах увеличивает риск других типов рака. Иногда мы спасаем жизнь женщине с колоректальным раком, но теряем ее через 5 лет из-за рака матки, которого в ней никто не искал, потому что они не знали, что у нее есть мутация, ответственная за оба рака. В Польше небольшой процент пациентов с раком груди знает свой генетический статус на момент постановки диагноза, и у них обычно проверяется несколько точек в генах. Мы изучаем все непредвиденные обстоятельства в BRCA1 и BRCA2, всего их 6000. Поэтому пациенты обращаются к нам даже после постановки диагноза.

• Можно ли когда-нибудь вмешаться в ДНК, чтобы не было рака?

К.Д .: Наука в этой области очень быстро развивается. Мы секвенировали первый геном человечества в 2003 году, второй - в 2007 году. Прошло 10 лет, и любой человек может провести тестирование всей ДНК. У нас уже есть экспериментальная технология, позволяющая изменить дефектную часть гена. Я предполагаю, что через 5-10 лет мы сможем использовать его для лечения людей.