Valarox

1 таблетка пау. содержит комбинацию розувастатина (в виде кальциевой соли) с валсартаном соответственно: 10 мг + 80 мг; 10 мг + 160 мг; 20 мг + 80 мг; 20 мг + 160 мг. Таблетки содержат лактозу.

Действие

Комбинация гиполипидемического препарата (розувастатин) с антагонистом рецепторов ангиотензина II (валсартаном). Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором HMG-CoA редуктазы, фермента, определяющего скорость, для превращения 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А в мевалонат, предшественник холестерина. Розувастатин увеличивает количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, что способствует захвату и катаболизму ЛПНП и ингибирует выработку ЛПОНП печенью, что приводит к снижению общего количества ЛПОНП и частиц ЛПНП. После приема внутрь розувастатин достигает C примерно через 5 ч. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Связывание с белками плазмы, в основном с альбумином, составляет около 90%. Метаболизируется в незначительной степени (10%). Метаболизм розувастатина в основном опосредуется изоферментом CYP2C9 и в меньшей степени изоферментами 2C19, 3A4 и 2D6. Как и в случае с другими ингибиторами HMG-CoA-редуктазы, захват розувастатина печенью опосредуется OATP-C, мембранным транспортером в печени; это важное соединение для выведения розувастатина из печени. Примерно 90% розувастатина выводится с фекалиями в неизмененном виде (как в абсорбированной, так и в непоглощенной дозе). Остальная часть выводится с мочой, около 5% в неизмененном виде. T0,5 в фазе выведения составляет приблизительно 20 ч. Валсартан является перорально активным, сильнодействующим и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Он избирательно связывается с рецептором AT1, блокируя действие ангиотензина II. Он не проявляет активности агониста рецептора AT1, не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, важные для регуляции кровообращения. Он также не является ингибитором АПФ (кининазы II), поэтому не усиливает брадикинин-зависимые эффекты. Валсартан достигает Cmax через 2-4 часа после приема препарата. Биодоступность при пероральном введении составляет примерно 23%. В 94-97% связывается с белками плазмы. Он слабо метаболизируется (около 20%) до фармакологически неактивного гидроксиметаболита. В основном выводится в неизмененном виде с фекалиями (83%) и мочой (13%). T0,5 - 6 часов.

Дозировка

Устно. Взрослые: 1 таблетка. один раз в день. Вы должны соблюдать диету, чтобы снизить уровень холестерина до и во время лечения. Комбинированный препарат не показан для начального лечения. Пациентов следует эффективно лечить последовательными дозами отдельных компонентов комбинации, принимаемых одновременно. Дозу комбинированного препарата следует определять исходя из доз его отдельных компонентов на момент смены терапии. Если по какой-либо причине (например, недавно диагностированное ассоциированное заболевание, изменение состояния пациента или взаимодействие с другими лекарственными средствами) необходимо изменить дозу любого компонента комбинированного лекарственного средства, необходимо повторно нанести отдельные активные вещества для определения дозировки. Особые группы пациентов. Для пожилых людей нет необходимости корректировать дозировку. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется; Не применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Не применять препарат пациентам с активным заболеванием печени, тяжелым нарушением функции печени, билиарным циррозом или холестазом; Пациенты с нарушением функции печени легкой или средней степени без холестаза не должны получать валсартан в дозах выше 80 мг в сутки. У пациентов, получающих сопутствующие препараты, повышающие уровень розувастатина в крови (из-за взаимодействия с переносчиками OATP1B1 и BCR), такие как циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и / или типранавиром, следует рассмотреть возможность временного прекращения лечения розувастатином. или использование других альтернативных препаратов, которые не взаимодействуют с розувастатином; В ситуациях, когда применение этих препаратов одновременно с розувастатином неизбежно, дозу розувастатина следует скорректировать. Индивидуальные полиморфизмы SLC01B1 c.521CC и ABCG2 c.421 AA связаны с более высокой экспозицией розувастатина по сравнению с генотипами SLC01B1 c.521TT или ABCG2 c.421CC - у пациентов, у которых известен такой полиморфизм, рекомендуется более низкая доза ежедневно розувастатин. Воздействие розувастатина также увеличивается у пациентов из Азии. Не рекомендуется для детей и подростков <18 лет.

Показания

Заместительная терапия у пациентов, успешно получавших одновременное лечение валсартаном и розувастатином в тех же дозах, что и в фиксированной комбинации. Он показан для лечения артериальной гипертензии у взрослых пациентов с высоким предполагаемым риском первого сердечно-сосудистого события (предотвращение серьезных сердечно-сосудистых событий) или при наличии одного из следующих заболеваний: первичной гиперхолестеринемии (тип IIa, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или смешанной дислипидемия (тип IIb), гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к розувастатину, валсартану или любому из вспомогательных веществ. Активное заболевание печени, включая необъяснимое стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови и любое повышение уровня трансаминаз, превышающее верхний предел нормы (ВГН) более чем в 3 раза. Тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз. Почечная недостаточность тяжелой степени (CCr 2). Беременность и кормление грудью. Женщины детородного возраста, не использующие эффективные методы контрацепции.

Меры предосторожности

Перед началом лечения препаратом следует провести функциональные пробы печени, через 3 мес - еще одно исследование.В случае повышения уровня трансаминаз> 3 х ВГН рекомендуется уменьшить дозу розувастатина или отменить ее.Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, употребляющим значительное количество алкоголя и / или имеющих в анамнезе заболевания печени. Повышения системного воздействия розувастатина у субъектов с показателем Чайлд-Пью ≤7 не наблюдалось. У субъектов с оценкой по шкале Чайлд-Пью 8 и 9 наблюдалось увеличение AUC. Нет опыта работы с пациентами с оценкой по шкале Чайлд-Пью> 9. Его нельзя применять пациентам с активным заболеванием печени. У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, перед началом лечения препаратом следует провести соответствующее лечение основного заболевания. Из-за розувастатина препарат следует с осторожностью применять пациентам с факторами, предрасполагающими к миопатии или рабдомиолизу, такими как: нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные заболевания в анамнезе пациента или его семейный анамнез, симптомы поражения мышц после применения другого ингибитора. ГМГ-КоА-редуктаза или фибраты, злоупотребление алкоголем, возраст> 70 ​​лет, ситуации, при которых может наблюдаться повышение уровня препарата в крови (например, у азиатских пациентов с повышенным воздействием розувастатина). Риск миопатии также может увеличиваться при лекарственном взаимодействии розувастатина (фармакокинетические или фармакодинамические взаимодействия; см. Также взаимодействия). В группах пациентов с повышенным риском миопатии риски лечения следует сравнивать с возможными преимуществами, и во время лечения рекомендуется наблюдение за пациентом. Уровни креатинкиназы (КК) следует измерить до начала терапии розувастатином; если он значительно увеличен (> 5 x ULN), необходимо провести обследование через 5-7 дней. Лечение не следует начинать, если контрольная КК> 5 х ВГН. Если во время лечения розувастатином возникают необъяснимые мышечные боли, слабость или мышечные судороги, особенно когда они сопровождаются недомоганием или лихорадкой, следует измерить уровни КФК; лечение следует прекратить, если уровни КФК значительно повышены (> 5 раз ВГН) или если мышечные симптомы серьезны и вызывают дискомфорт при повседневной активности (даже если уровни КК ≤ 5 раз ВГН). После исчезновения клинических симптомов и снижения уровня КФК до нормы при тщательном наблюдении за пациентом можно рассмотреть возможность повторного введения розувастатина или другого ингибитора ГМГ-КоА в самой низкой дозе. Если у пациента нет симптомов, рутинный контроль уровня КФК не требуется. Сообщалось об очень редких случаях иммуноопосредованной некротической миопатии (IMNM) во время или после лечения статинами; Клинические признаки IMNM - стойкая проксимальная мышечная слабость и повышенная активность ЦК, которая сохраняется, несмотря на прекращение терапии статинами. Розувастатин не следует применять, если у пациента имеется острое тяжелое состояние, указывающее на миопатию или способствующее развитию почечной недостаточности из-за рабдомиолиза (например, сепсис, гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги). ). Если у пациента есть подозрение на развитие интерстициального заболевания легких (проявляющегося одышкой, сухим кашлем, общим ухудшением состояния - усталостью, похуданием, лихорадкой), лечение статинами следует прекратить. Статины могут повышать уровень глюкозы в крови и, у некоторых пациентов с риском развития диабета, могут вызывать гипергликемию, поэтому требуется соответствующая помощь при диабете. Однако этот риск не должен быть причиной для прекращения лечения статинами, поскольку статины дают больше пользы от снижения риска сосудистых заболеваний. Пациенты из группы риска (с уровнем глюкозы натощак 5,6-6,9 ммоль / л, ИМТ> 30 кг / м2, повышенным уровнем триглицеридов, артериальной гипертензией) должны находиться под клиническим и биохимическим наблюдением в соответствии с национальными рекомендациями. . Из-за валсартана его не следует применять пациентам с первичным гиперальдостеронизмом. С особой осторожностью следует применять у пациентов, страдающих стенозом аорты или митрального клапана, а также обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Используйте с осторожностью у пациентов с клиренсом креатинина <10 мл / мин и у пациентов, находящихся на диализе. Кроме того, из-за повышенного риска протеинурии следует рассмотреть возможность контроля функции почек при плановых контрольных визитах у пациентов, получающих розувастатин 30-40 мг. Безопасность валсартана не установлена ​​у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, или у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом одной активной почки. Из-за риска артериальной гипотензии с осторожностью применять пациентам с пониженным содержанием натрия или обезвоживанием - перед началом лечения препаратом скорректируйте гипонатриемию и / или объем циркулирующей крови, например, уменьшив дозу диуретика. Из-за риска гиперкалиемии препараты, повышающие уровень калия в крови, не рекомендуется использовать с валсартаном; Если такая комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать уровень калия в крови. Из-за риска гипотензии, обморока, гиперкалиемии и почечной дисфункции (включая острую почечную недостаточность) двойная блокада RAA не рекомендуется (например, путем комбинации антагониста рецепторов ангиотензина II с ингибитором АПФ или алискиреном); Если использование двойного замка RAA абсолютно необходимо, оно должно выполняться только под наблюдением специалиста. Антагонисты рецепторов ангиотензина II и ингибиторы АПФ не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией. Лечение валсартаном следует немедленно прекратить у пациентов, у которых развивается ангионевротический отек, и не следует возобновлять у этих пациентов. Из-за содержания лактозы препарат не следует применять пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Нежелательная активность

Розувастатин. Часто: сахарный диабет (частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска, т.е. уровень глюкозы натощак ≥ 5,6 ммоль / л, ИМТ> 30 кг / м2, повышение уровня триглицеридов, гипертония), головокружение, головная боль, боль в животе, тошнота, запор, мышечные боли, астения. Нечасто: сыпь, кожный зуд, крапивница. Редко: тромбоцитопения, реакции гиперчувствительности (в том числе ангионевротический отек), панкреатит, повышенные трансаминазы, миопатия, рабдомиолиз. Очень редко: полинейропатия, потеря памяти, гепатит, желтуха, боли в суставах, гематурия, гинекомастия. Неизвестно: депрессия, периферическая нейропатия, нарушения сна (бессонница, кошмары), одышка, кашель, диарея, синдром Стивенса-Джонсона, IMNM, нарушение сухожилий (иногда осложняющееся разрывом), отек. Повышение уровня креатинкиназы и протеинурии (в основном канальцевого происхождения; не было доказано, что протеинурия предшествует острому или прогрессирующему заболеванию почек) также наблюдались у пациентов, получавших розувастатин. Сообщалось также о сексуальной дисфункции и интерстициальных заболеваниях легких при приеме некоторых статинов (особенно при длительном применении). Частота рабдомиолиза, тяжелых побочных эффектов со стороны почек и печени выше при приеме дозы 40 мг. Валсартан. Нечасто: головокружение, кашель, боли в животе, утомляемость. Неизвестно: тромбоцитопения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, гиперчувствительность (в том числе сывороточная болезнь), повышение уровня калия в крови, гипонатриемия, воспаление кровеносных сосудов, повышение показателей функции печени (в том числе повышение билирубина в крови), сыпь, зуд, отек Квинке, мышечные боли, почечная недостаточность и нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в крови.

Беременность и период лактации

Применение препарата противопоказано при беременности и кормлении грудью. Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции при приеме этого лекарства.

Комментарии

Будьте осторожны при управлении транспортными средствами или работающими механизмами, так как возможно головокружение и усталость.

Взаимодействия

Розувастатин. Розувастатин является субстратом для некоторых транспортеров, включая транспортер захвата печенкой OATP1B1 и транспортер оттока BCRP. Одновременный прием розувастатина с лекарствами, ингибирующими эти транспортные белки, может повышать уровень розувастатина в крови и повышать риск миопатии. Если необходимо совместное применение розувастатина с другими лекарственными средствами, которые, как известно, увеличивают экспозицию розувастатина, дозы розувастатина следует скорректировать. Максимальная суточная доза розувастатина должна быть скорректирована таким образом, чтобы не предполагалось, что экспозиция розувастатина превысит экспозицию, если суточная доза розувастатина составляет 40 мг без взаимодействия. Применение розувастатина с циклоспорином вызывает примерно 7-кратное увеличение AUC розувастатина, но изменений в концентрации циклоспорина не наблюдается - применение с циклоспорином противопоказано. Использование розувастатина с ингибиторами протеаз может значительно увеличить экспозицию розувастатина; одновременное применение розувастатина с определенными комбинациями ингибиторов протеазы может быть рассмотрено после тщательного рассмотрения корректировки дозы розувастатина с учетом ожидаемого увеличения экспозиции розувастатина; в клинических испытаниях наблюдали следующее: атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг один раз в сутки, 8 дней, вводимый с однократной дозой 10 мг розувастатина, приводили к увеличению AUC розувастатина в 3,1 раза; симепревир 150 мг один раз в сутки в течение 7 дней, вводимый с однократной дозой розувастатина 10 мг, приводил к увеличению AUC розувастатина в 2,8 раза; лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг два раза в день, 17 дней, вводимый с розувастатином 20 мг один раз в день в течение 7 дней, приводил к увеличению AUC розувастатина в 2,1 раза; дарунавир 600 мг / ритонавир 100 мг два раза в день, 7 дней, вводимый с розувастатином 10 мг один раз в день в течение 7 дней, приводил к увеличению AUC розувастатина в 1,5 раза; типранавир 500 мг / ритонавир 200 мг два раза в день, 11 дней, вводимый с однократной дозой 10 мг розувастатина, приводил к увеличению AUC розувастатина в 1,4 раза; фосампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг два раза в день в течение 8 дней, вводимый с однократной дозой 10 мг розувастатина, не увеличивал AUC розувастатина. Применение розувастатина (10 мг один раз в сутки, 14 дней) с эзетимибом (10 мг один раз в сутки, 14 дней) привело к увеличению AUC розувастатина в 1,2 раза, однако нельзя исключить побочные эффекты и фармакодинамическое взаимодействие - будьте осторожны. Одновременный прием розувастатина и гемфиброзила, фенофибрата или других фибратов и ниацина (никотиновая кислота) в гиполипидемической дозе (1 г в день или более) увеличивает риск миопатии. Не рекомендуется применение розувастатина и гемфиброзила. Противопоказан одновременный прием розувастатина 30-40 мг и фибратов; таким пациентам следует начинать лечение с дозы 5 мг. Из-за риска развития рабдомиолиза розувастатин нельзя применять одновременно с системной фузидовой кислотой или в течение 7 дней после прекращения терапии фузидиевой кислотой - терапию статинами следует прекратить на протяжении всей терапии фузидиевой кислотой, терапию статинами можно возобновить через 7 дней после приема последней дозы. фузидиевая кислота; Если нельзя избежать одновременного применения розувастатина и фузидовой кислоты, такую ​​комбинацию следует рассматривать только в индивидуальном порядке и под тщательным медицинским наблюдением. Суспензии, снижающие кислотность желудочного сока, содержащие алюминий и гидроксид магния, снижают уровень розувастатина в крови примерно на 50%; Эффект меньше при приеме антацидов через 2 часа после приема розувастатина. Одновременный прием розувастатина и эритромицина снижает AUC розувастатина на 20% и C max розувастатина на 30% (это взаимодействие может быть связано с усилением перистальтики желудочно-кишечного тракта после приема эритромицина). Розувастатин не ингибирует и не индуцирует CYP450, кроме того, он метаболизируется в незначительной степени и имеет низкое сродство к CYP450 - взаимодействия из-за воздействия на фермент-зависимый метаболизм цитохрома P450 не ожидается. Не было клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитор CYP2A6 и CYP3A4). Совместное применение итраконазола (ингибитора CYP3A4) с розувастатином привело к увеличению площади под кривой (AUC) розувастатина в 1,4 раза. Кроме того, в клинических испытаниях наблюдали следующее: ударная доза клопидогрела 300 мг с последующим введением 75 мг в течение 24 часов с однократной дозой розувастатина 20 мг приводило к 2-кратному увеличению AUC для розувастатина, 75 мг элтромбопага один раз в сутки, 10 дней при приеме однократной дозы розувастатина. 10 мг вызвали увеличение AUC розувастатина в 1,6 раза; дронедарон 400 мг два раза в день приводил к увеличению AUC розувастатина в 1,4 раза; байкалин, вводимый с разовой дозой розувастатина 20 мг, приводил к снижению AUC розувастатина на 47%. Не наблюдалось изменений AUC розувастатина при приеме алеглитазара, силимарина и рифампицина. Начало лечения розувастатином или увеличение дозы розувастатина у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К (например, варфарин или другие антикоагулянты кумарина), может повысить МНО; Снижение МНО или отмена дозы розувастатина может привести к снижению МНО - следует соответствующим образом контролировать МНО. Одновременный прием розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно, что следует учитывать при выборе дозы контрацептива; подобный эффект у лиц, принимающих ЗГТ, нельзя исключить (однако гормональные препараты применялись одновременно и хорошо переносились многими пациентами в клинических испытаниях). Клинически значимых взаимодействий между розувастатином и дигоксином нет. Валсартан. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, за счет применения валсартана с ингибитором АПФ или алискиреном, увеличивает частоту гипотензии, гиперкалиемии и почечной дисфункции - эта комбинация не рекомендуется; если такая комбинация необходима, она должна проходить под наблюдением специалиста, включая тщательный контроль функции почек, электролитов крови и артериального давления. Валсартан и ингибиторы АПФ не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Применение валсартана с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ2).Валсартан может повышать уровень лития в крови, увеличивая его токсичность - комбинированная терапия не рекомендуется; Если необходима комбинированная терапия, следует тщательно контролировать уровень лития в крови. Использование валсартана с калийсберегающими диуретиками, добавками калия, калийсодержащими заменителями солей и другими веществами, которые могут вызывать гиперкалиемию (например, гепарином), не рекомендуется - рекомендуется контролировать уровень калия в крови, если необходима сопутствующая терапия. При одновременном применении валсартана и НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту в дозе> 3 г / сут) гипотензивный эффект может ослабевать, а риск ухудшения функции почек и гиперкалиемии увеличивается, поэтому рекомендуется мониторинг функции почек. в начале лечения, а также для обеспечения адекватного увлажнения пациента Ингибиторы транспортера печеночного захвата OATP1B1 / OATP1B3 (например, рифампицин, циклоспорин) или транспортера печеночных выделений MRP2 (например, ритонавир) могут усиливать действие валсартана на организм - будьте осторожны при начале или завершении лечения этими препаратами. Клинически значимых взаимодействий валсартана с циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохларотиазидом, амлодипином и глибенкламидом не выявлено. При артериальной гипертензии у детей и подростков, у которых часто имеется сопутствующая почечная дисфункция, рекомендуется с осторожностью применять одновременно валсартан и другие вещества, подавляющие ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, что может вызвать гиперкалиемию; Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в крови.

Цена

Valarox, цена 100% 30,54 зл.

Препарат содержит вещества: Валсартан, Розувастатин.