Гормонозависимые новообразования - это те новообразования, развитие которых зависит от состояния эндокринной системы организма. Проверьте, какие опухоли относятся к гормонозависимой группе, какие гормоны влияют на их развитие и какова гормональная терапия рака?
Оглавление
- Как гормоны влияют на ткани?
- Гормонозависимые опухоли: виды
- Гормонозависимые опухоли: диагностика
- Гормональная терапия рака
Гормонозависимые опухоли могут развиваться только при определенной гормональной ситуации в организме. Важно знать, что гормоны оказывают огромное влияние на рост, развитие и функционирование многих тканей нашего тела.
В случае гормонозависимых новообразований влияние гормонов приводит к чрезмерному и неконтролируемому размножению клеток. Открытие взаимосвязи между гормональной стимуляцией и развитием некоторых видов рака привело к разработке новых терапевтических подходов, обычно называемых гормональной терапией.
Гормонозависимые опухоли включают, но не ограничиваются ими, рак груди, рак легких, рак эндометрия, рак толстой кишки, рак яичников, рак шейки матки, рак прямой кишки, рак желудка, рак щитовидной железы и рак почек.
Как гормоны влияют на ткани?
Прежде чем мы рассмотрим связь гормонов с развитием рака, давайте в целом посмотрим на роль, которую они играют в организме. Гормоны - это крошечные сигнальные молекулы, которые несут важную информацию к тканям.
Органы эндокринной системы, к которым относятся гипоталамус и гипофиз, щитовидная железа, надпочечники, яичники и семенники, участвуют в выработке гормонов. Вырабатываемые в них гормоны попадают в кровь (отсюда и название эндокринная система), с которой они затем транспортируются в ткани. У них там есть свои функции.
Гормоны регулируют множество процессов, таких как пищеварение, выделение, сон, репродуктивную функцию и настроение. Важная роль гормонов - также регулирование активности тканей и влияние на размножение и деление клеток.
Как гормоны попадают в предназначенные для них клетки? Это делается через рецепторы. Рецепторы - это особые структуры внутри клеток; их задача - связать соответствующие гормоны. После того, как молекула гормона связывается со своим рецептором, передается гормональный сигнал, и активность клеток изменяется.
Функционирование эндокринной системы основано на множестве взаимосвязей. Было бы сложно кратко описать такое большое количество сложных механизмов. Вкратце, однако, стоит сказать, что гормональный баланс строго контролируется.
Гормоны не выделяются случайно - они должны попасть в кровь в нужное время и в нужной концентрации. Эндокринная система стремится поддерживать гомеостаз, то есть внутренний баланс. Однако есть обстоятельства, которые могут способствовать этому дисбалансу.
Гормональная дисрегуляция может быть результатом как внутренних, так и внешних факторов.
Возраст - типичный пример внутреннего фактора: женщины в период менопаузы испытывают большие изменения в производстве половых гормонов.
Ожирение - еще один важный фактор, также связанный с риском развития гормонозависимого рака. Большое количество жировой ткани оказывает огромное влияние на гормональный баланс организма. Жировая ткань обладает способностью преобразовывать и активировать гормоны. Эта взаимосвязь, например, приводит к повышенному риску развития рака эндометрия у полных женщин.
Примером внешнего фактора, влияющего на гормональный баланс, может служить прием препаратов, содержащих гормоны и их производные.
Гормонозависимые опухоли: виды
Мы уже знаем, где производятся гормоны и как они действуют. Итак, какова связь гормонов с образованием рака?
Наиболее важным представляется влияние гормонов на процессы размножения клеток. Гормоны могут стимулировать деление клеток.
С другой стороны, неопластические клетки характеризуются способностью бесконтрольно делиться и постоянно размножаться. Чем больше клеток делится, тем выше риск изменения их генетического материала, что может привести к процессу образования рака.
Группа гормонозависимых новообразований, развитие которых связано с влиянием гормонов, включает рак груди, яичников и эндометрия у женщин, рак простаты и рак яичек у мужчин, а также рак щитовидной железы у обоих полов.
- рак молочной железы
Рак груди - один из наиболее известных примеров гормонозависимого рака. На ткань груди сильно влияют женские половые гормоны эстроген и прогестерон. Гормональная регуляция отвечает за рост и активность ацинарных клеток, производящих секрецию, развитие выходных протоков и протекание процесса лактации.
В настоящее время считается, что чрезмерное воздействие эстрогена может быть фактором, повышающим риск развития рака груди. Длительная стимуляция эстрогенами применяется к пациентам, у которых рано начались менструации, а менопауза наступила поздно. Рождение детей и кормление грудью сокращают количество овуляций и, следовательно, защищают от развития рака груди.
Также стоит упомянуть об эстрогенах, поставляемых «извне» в виде лекарств. Фармакологические агенты, содержащие эстрогены, такие как оральные контрацептивы или заместительная гормональная терапия, также могут увеличивать риск рака груди.
Стоит знать, что выбор терапевтического пути при раке груди зависит, среди прочего, от его гормональной зависимости. Если на поверхности неопластических клеток есть рецепторы к эстрогену (ER) или прогестерону (PR), новообразование относится к группе гормонозависимых новообразований (короче, такое новообразование часто называют ER- или PR-положительным). Один из доступных методов терапии - блокирование стимуляции раковых клеток гормонами.
- рак простаты
Рак простаты - типичный пример гормонозависимого рака у мужчин. Развитие и функционирование простаты регулируют мужские половые гормоны - андрогены (в первую очередь тестостерон и дигидротестостерон). К сожалению, андрогены также могут стимулировать рост опухолей простаты. Блокирование воздействия андрогенов на раковые клетки может замедлить рост рака или полностью остановить его (подробнее о гормональной терапии рака простаты ниже).
- Рак яичек
Новообразования яичек - это группа заболеваний многофакторной этиологии. Это самые частые злокачественные новообразования, диагностируемые у мужчин 20-40 лет. Недавние научные отчеты об их развитии особо подчеркивают роль генетических, экологических и гормональных факторов.
Что касается эндокринной системы, в первую очередь считается, что он нарушает баланс между концентрациями андрогенов и эстрогенов. Однако точная роль гормонов в развитии рака яичек остается предметом постоянных исследований.
- Рак эндометрия (рак слизистой оболочки матки)
Рак эндометрия (рак слизистой оболочки матки) является примером рака, который зависит от женского полового гормона эстрогена. Фактором, способствующим его образованию, является чрезмерное действие эстрогенов, несбалансированное достаточным действием прогестерона (обладающего защитным действием против развития рака эндометрия).
Эстрогены стимулируют рост слизистой оболочки матки, и в чрезмерных количествах они могут способствовать образованию опухолей в этой ткани. Например, несбалансированное действие эстрогенов относится к пациентам с ожирением, жировая ткань которых проявляет гормональную активность.
Ожирение - один из важнейших факторов риска развития рака эндометрия. Другие включают длительные периоды менструации (раннее начало, поздняя менопауза), отсутствие детей и прием эстрогенов в качестве лекарств (без прогестерона).
- рак яичников
Научные исследования влияния отдельных гормонов на рак яичников продолжаются. Производство гормонов яичников регулируется уровнем других гормонов - гонадотропинов, вырабатываемых гипофизом.
Одна из гипотез о развитии рака яичников связывает этот тип рака со сверхстимуляцией гонадотропинов. Так бывает, например, у женщин в постменопаузе - их яичники уже «бездействуют», но гипофиз постоянно пытается их стимулировать, вырабатывая большое количество гонадотропинов.
В постменопаузальном возрасте заболеваемость раком яичников значительно увеличивается - некоторые считают, что это вызвано гормональной ситуацией, описанной выше. Существуют также научные исследования, подтверждающие стимулирующее действие эстрогенов на развитие рака яичников.
- рак щитовидной железы
Щитовидная железа - это эндокринная железа, вырабатывающая два основных гормона: трийодтиронин и тироксин (часто сокращенно Т3 и Т4). Секреторная активность щитовидной железы регулируется влиянием гормонов, вырабатываемых гипофизом, особенно тиреотропного гормона (ТТГ).
Гормон, стимулирующий щитовидную железу, вызывает рост секреторных клеток щитовидной железы и стимулирует выработку гормонов щитовидной железой. Считается, что ТТГ может также стимулировать рост высокодифференцированного рака щитовидной железы (это рак, клетки которого очень похожи на клетки, составляющие нормальную щитовидную железу).
По этой причине одним из вспомогательных методов лечения высокодифференцированного рака щитовидной железы является гормональная терапия тироксином.Вводя пациенту тироксин, мы подавляем секрецию ТТГ гипофизом. Благодаря этому мы можем блокировать стимулирующее действие ТТГ на рост раковых клеток.
Гормонозависимые опухоли: диагностика
Знания о гормональной зависимости рака имеют большое клиническое значение - во многих случаях они имеют решающее влияние на выбор оптимальной терапии.
Подтверждение гормональной зависимости данной опухоли может быть показанием к применению гормональной терапии. Этот вид лечения предназначен для остановки гормонов, стимулирующих рост раковых клеток.
Однако как узнать, является ли рак, диагностированный у конкретного пациента, гормонально-зависимым? В этом случае решающее значение имеет гистопатологическое исследование. Для их выполнения необходимо взять образец неопластической ткани (биопсия), а затем подвергнуть его детальным тестам на наличие рецепторов к определенным гормонам. Такой тест в настоящее время является стандартом при диагностике и планировании лечения рака груди.
Гормональная терапия рака
В настоящее время гормональная терапия, помимо классической химиотерапии, является одним из важнейших фармакологических методов, используемых при лечении рака. К сожалению, его нельзя использовать для лечения всех видов рака, но в случае гормонально-зависимых опухолей это один из основных методов терапии.
Гормональная терапия также часто используется в качестве дополнительного или паллиативного лечения рака.
Преимущества гормональной терапии - меньшая выраженность побочных эффектов и меньшая цена по сравнению с классической химиотерапией. Агенты, используемые в гормональной терапии рака, могут действовать по-разному:
- угнетение синтеза гормонов
К группе лекарств, которые действуют путем ингибирования синтеза гормонов, относятся, например, ингибиторы ароматазы. Ароматаза - это фермент, который позволяет андрогенам превращаться в эстрогены. Подавление его активности ингибиторами ароматазы (например, анастрозолом) снижает концентрацию эстрогенов. Это явление полезно при лечении эстроген-зависимых новообразований. Ингибиторы ароматазы в настоящее время используются, например, для лечения рака груди.
- удаление органа, вырабатывающего гормоны
Известно, что удаление органа, вырабатывающего гормоны, является хирургической процедурой, но ее эффект в первую очередь влияет на гормональный баланс организма. Примером такой процедуры является орхиэктомия, то есть удаление яичек - основного источника тестостерона. Орхидэктомия иногда применяется при лечении рака простаты, хотя в настоящее время ее все чаще заменяют различными видами фармакологической терапии (см. Ниже).
- блокирование рецепторов гормонов
Это один из важнейших механизмов действия препаратов, используемых в гормональной терапии. Блокирование рецепторов гормонов на поверхности раковых клеток подавляет стимулирующее действие этих гормонов на рост рака.
Лекарства, принадлежащие к этой группе, представляют собой, например, блокаторы рецепторов андрогенов, которые используются при лечении рака простаты (например, флутамид). Другой пример - блокаторы рецепторов эстрогена (например, тамоксифен), используемые при лечении гормонозависимого рака груди.
В свою очередь, блокирование рецепторов гонадолиберина (дегареликса), расположенных в гипофизе, подавляет секрецию гормонов гипофиза ФСГ и ЛГ. Это, в свою очередь, подавляет выработку тестостерона, что является желательным явлением при лечении рака простаты.
- введение гормонов
Описанные выше методы гормональной терапии направлены на блокирование влияния гормонов, стимулирующих рост раковых клеток. Однако иногда целью гормональной терапии является введение гормонов, которые могут ограничить рост опухоли. Хорошим примером являются производные прогестерона (медроксипрогестерон), используемые при лечении рака эндометрия.
Библиография:
- «Гормональный канцерогенез» Б.Е. Хендерсон, Х. С. Фейгельсон, Канцерогенез, Том 21, выпуск 3, март, 2000 г., страницы 427–433, доступ в режиме онлайн.
- «Гормонозависимые опухоли у женщин» А.Бела, Я.Пачольска-Богальская, Боргис-Нова Медыца 4/2012, стр. 76-81
- «Рак яичка: гены, окружающая среда, гормоны» А. Ферлина, К. Фореста, Frontiers Endocrinology, 2014, 5: 172; он-лайн доступ
Прочитать больше статей этого автора
