Еще несколько лет назад пациенты со спинальной мышечной атрофией могли принимать участие только в клинических испытаниях новых лекарств, проходить физиотерапию и лечебные процедуры для улучшения качества жизни - и ждать, пока кто-нибудь наконец разработает эффективную терапию. Они доживают до этого: в последнее время развитие СМА можно остановить, потому что доступен препарат, замедляющий течение болезни и вселяющий у многих пациентов надежду на независимость.
Недавно исследователи объявили, что существует эффективное лекарство от SMA. Однако история лечения спинальной мышечной атрофии недолговечна - эффективное лекарство от этого заболевания искали годами.
СМА - одно из редких заболеваний, которое может появиться у грудничков, но обнаружить его на любом УЗИ, которое назначают будущим мамам во время беременности, невозможно. В острой форме проявляется в первые недели или месяцы жизни.
Родители замечают, что малыш, который до сих пор развивается гармонично, внезапно начинает легко уставать, сосет и тяжело дышит, очень тихо плачет или даже визжит, потому что ни на что другого у него нет сил. Заболевание также развивается у детей старшего возраста, а также у подростков и взрослых (и чем позже появляются первые симптомы, тем обычно оно мягче).
Пациенты со спинальной мышечной атрофией постепенно теряют способность управлять своим телом, поскольку их мышцы становятся все слабее и слабее. Большинство из них через некоторое время прикованы к инвалидной коляске и нуждаются в помощи во всех, даже самых простых действиях.
Все эти симптомы вызваны недостаточностью производства белка SMN (отвечающего за правильное функционирование мотонейронов), что происходит из-за ошибки в гене SMN1, расположенном на 5-й хромосоме. Когда этого белка не хватает, нейроны умирают, а мышцы начинают атрофироваться, что приводит к частичному или даже полному параличу.
В Польше каждый 35 человек имеет мутацию в гене, отвечающем за кодирование белка SMN.Если он есть у обоих родителей, риск того, что их ребенок заболеет СМА, составляет 25 процентов. Подсчитано, что ежегодно в нашей стране рождается 40 детей со спинальной мышечной атрофией.
Комфортность жизни для больных СМА
Симптомы спинальной мышечной атрофии известны на протяжении веков, а первое официальное описание болезни, известной медицине, относится к 1891 году - тогда австрийский невролог Гвидо Вердниг описал ее младенческую форму. Поскольку подобное описание было написано почти одновременно другим неврологом, немцем Иоганном Хоффманном, эту форму СМА также называют синдромом Верднига-Гофмана.
Многие годы не было эффективного лечения. Чтобы обеспечить пациентам комфорт жизни, а при некоторых формах заболевания также продлить время, когда они относительно независимы, было реализовано симптоматическое лечение: физиотерапия, ортопедическое лечение, респираторная поддержка. Пока пациент ходил, цель терапии заключалась в том, чтобы как можно дольше продлить это состояние, улучшить - посредством ежедневной индивидуальной реабилитации - мышечную силу, эффективность дыхания - и предотвратить контрактуры суставов.
Однако многое зависело от состояния пациента и степени его инвалидности. У людей, заболевание которых было полностью иммобилизовано, были предприняты усилия по предотвращению развития сколиоза, контрактур и дыхательной недостаточности.
Трудности лечения СМА
Генетическая основа SMA была описана в 2005 году, и с тех пор работа над лекарствами, которые могли бы обратить вспять дефицит белка SMN, идет полным ходом. Для лечения мышечной атрофии позвоночника было предпринято несколько попыток лечения: как те, которые предназначены для восстановления «дефектного» гена, так и те, которые увеличивают количество белка SMN.
Были проведены эксперименты с химическими соединениями, повышающими активность гена SMN2 (ген-близнец SMN1, который также продуцирует белок SMN, но в недостаточных количествах) - гормон роста, пролактин, лекарства, используемые для лечения рака, или лекарства из класса ингибиторов гистондеацетилазы - вот лишь некоторые из них.
Исследователи также изучили природные полифенолы (куркумин, ресвератол), аминогликозиды и вещества, которые помогли в аналогичных случаях у животных - бутират натрия и фенилбутират натрия. Только что выяснилось, что некоторым пациентам помогает вальпроевая кислота в сочетании с L-карнитином: к сожалению, оказалось, что в большинстве случаев это вещество также не оказывает никакого воздействия.
Была также некоторая надежда на гормон TRH, который должен был предотвращать гибель нейронов, и на вещество, которое успешно применялось для лечения бокового амиотрофического склероза - они тоже оказались стерильными, как и индуцированные стволовые клетки.
Новые перспективы в лечении СМА
Спустя почти 120 лет после того, как болезнь была впервые описана, в туннеле появился свет: ученые начали задаваться вопросом, можно ли изменить сборку гена SMN2, чтобы кодировать больше белка SMN. В ходе исследования было замечено, что такими свойствами обладает ряд веществ, в том числе аминогликозиды и антибиотики из группы тетрациклинов.
В 2008 году выяснилось, что ген SMN2 можно модифицировать с помощью синтетических олигонуклеотидов. Спустя пять лет начались клинические испытания первой лекарственной субстанции, содержащей синтетические нуклеотиды, которые вызвали большие надежды специалистов.
Вскоре были исследованы и другие молекулы: бранаплам (повышающий уровень белка SMN за счет модификации сборки пре-мРНК гена SMN2, RG7800 (который изменял сборку гена SMN2 таким образом, что образовывались значительные количества недостающего белка SMN) и вещество, называемое рисдиплам, которое значительно увеличивало количество Белки SMN во всех тканях.
В настоящее время бранаплам все еще находится на стадии исследований, а результаты исследований рисдиплама настолько многообещающие, что производитель этого вещества подал заявку на одобрение в США для лечения всех форм СМА. Однако на этапе клинических испытаний есть две молекулы, которые действуют для укрепления мышц пациентов с СМА: релдесемтив и SRK-015.
Успех в лечении СМА
23 декабря 2016 года - дата прорыва в лечении СМА: в этот день производитель препарата на основе синтетических нуклеотидов получил одобрение Американского Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) на внедрение этого вещества для лечения всех форм этого заболевания в США и странах, которые непосредственно применяют для решения FDA.
30 декабря 2017 года аналогичное решение было принято Европейской комиссией, разрешающей лекарство лечить все формы СМА в странах ЕС. Первый польский пациент был включен в программу приема лекарств 27 февраля 2019 года. В настоящее время, как подчеркивает проф. доктор хаб. n. med. Мария Мазуркевич-Белдзинская, заведующая отделением неврологии развития Гданьского медицинского университета, лечение охватывает всех польских пациентов со СМА, независимо от их возраста и типа заболевания.
Что мы знаем об этом препарате? Это олигонуклеотид, синтетический фрагмент ДНК. Молекула этого вещества настолько велика, что не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому препарат необходимо вводить непосредственно в спинномозговую жидкость, окружающую спинной мозг - только такой способ применения позволяет ему достичь двигательных нейронов, которые являются частью спинного мозга. шнур.
После введения он проникает в клеточное ядро двигательных нейронов и модифицирует сборку гена SMN2 таким образом, что он начинает кодировать больше, чем раньше, белок SMN, «беря на себя» функцию гена SMN1. Терапия в сочетании с ежедневной реабилитацией тормозит развитие болезни и улучшает здоровье многих пациентов. Но не все: как отмечает проф. доктор хаб. n.med. Мария Мазуркевич-Белдзинская, препарат не способен восстановить работоспособность тех людей, нервная система которых повреждена из-за прогрессирования СМА и которые не могут самостоятельно двигать мышцами.
Однако введение лекарства, когда пациент все еще находится в относительно хорошей форме и, следовательно, в начале заболевания, позволяет модулировать поврежденный ген до такой степени, чтобы предотвратить дальнейшие дегенеративные изменения.
Давая препарат грудным детям до появления первых симптомов, можно также предотвратить развитие самой тяжелой формы заболевания - SMA01. Это было подтверждено исследованием NURTURE, проводимым с 2015 года, в котором участвовали новорожденные с генетически подтвержденной мышечной атрофией позвоночника, у которых еще не развились симптомы заболевания - каждый из 25 детей, находящихся на раннем лечении, может сидеть без поддержки, а 22 из них могут ходить самостоятельно. .
Большинство этих детей приобрели эти навыки одновременно со здоровыми детьми. Поэтому и врачи, и родители детей, страдающих СМА, теперь постулируют, что все новорожденные проходят скрининг на СМА, благодаря которому больные дети могут получить препарат в первую неделю жизни.
Рекомендуемая статья:
История трудолюбивого Бена, мускулы которого перестали «исчезать».Рекомендуемая статья:
Ого, Анета, у тебя почти нет мускулов, и ты справишься! Генная терапия при СМАС мая 2019 года лекарственное средство для генной терапии детей до 2 лет также доступно в США. Это вещество содержит вирусы из семейства scAAV9 - после введения они проникают в клетки мотонейронов, передавая ядру синтетическую последовательность ДНК, соответствующую гену SMN1. Кодирование отсутствующего белка SMN начинается почти сразу, и его уровень значительно увеличивается в течение следующих нескольких дней - вот почему этот препарат особенно эффективен при лечении младенцев, поскольку у них наиболее быстро развивается болезнь. Препарат можно давать только один раз, так как после его применения в организме вырабатывается стойкий иммунитет к вирусу. Его нельзя принимать людям, невосприимчивым к этому вирусу (по оценкам, до 50% взрослых имеют иммунитет). В настоящее время препарат вводится внутривенно, производитель работает над формой, вводимой с помощью люмбальной пункции, а в Европейском Союзе проходит процедура утверждения препарата.
