Болезнь Краббе - генетическое нарушение обмена веществ

Болезнь Краббе (глобоидная лейкодистрофия) - малоизвестное, очень редкое генетическое заболевание, которое в основном поражает периферическую и центральную нервную систему. Классически болезнь Краббе поражает новорожденных, но может возникнуть и в более позднем возрасте. В большинстве случаев болезнь Краббе приводит к смерти в возрасте около 2 лет. Каковы причины и симптомы болезни Краббе? Какое лечение?

Оглавление:

1. Болезнь Краббе - причины
2. Болезнь Краббе - симптомы
3. Болезнь Краббе - диагностика
4. Болезнь Краббе - лечение
5. Болезнь Краббе - история Чарльза

Болезнь Краббе (глобоидная лейкодистрофия) относится к группе болезни накопления и заключается в дефиците или недостатке фермента, который необходим для правильной структуры миелина, то есть вещества, окружающего нервные волокна.

Следствием этого дефекта является избыток галактоцереброзида, который нарушает работу центральной (центральной) и периферической нервной системы, и, как следствие, отмечается прогрессирующая дисфункция мышц и нервов, - говорит доц. доктор хаб. n. med. Иоланта Сикут-Цегельска, заведующая отделением метаболических заболеваний, эндокринологии и диабетологии Института «Детский мемориальный центр здоровья» в Варшаве, координатор Orphanet Poland

Болезнь Краббе является примером редкого заболевания, хотя общее оценочное число пациентов в ЕС превышает 240 000. Большинство из них являются генетическими, и их клиническое течение тяжелое; они часто несут угрозу для жизни или вызывают хроническую инвалидность, - добавляет эксперт.

Болезнь Краббе - причины

Причина болезни Краббе - мутация в гене GALC (14q31), который кодирует лизосомальный фермент галактоцереброзидазу, катализирующий гидролиз галактозы из галактоцереброзида и галактозилсфингозина (психозина).

Глобоидная лейкодистрофия получила название болезни Краббе в честь датского невролога Кнуда Харальдсена Краббе, который первым описал это заболевание.

Накопление психозина приводит к демиелинизации центральной и периферической нервной системы.

Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что для возникновения заболевания человек должен унаследовать две измененные копии одного и того же гена (по одной измененной копии от каждого родителя).

Если человек унаследует одну измененную копию и одну правильную копию, то в большинстве случаев это лицо будет здоровым носителем, поскольку наличие правильной копии компенсирует наличие измененной копии.

Быть носителем означает, что вы не затронуты, но являетесь носителем измененной копии одного гена в паре и можете передать ее своему потомству.

Болезнь Краббе - симптомы

Выделяют четыре типа болезни: ¹

• младенческая форма (также называемая «классической») - наиболее часто встречающаяся в течение первых 6 месяцев жизни.
• детская форма - начало от 6 месяцев до 3 лет
• подростковая форма - начало от 3 до 10 лет
• взрослая форма (самая редкая) - от 10 лет

В польской литературе нет сообщений о наличии подростков, а в англоязычной - редко. Также мало ученых, интересующихся этой темой, что, вероятно, связано с малым масштабом проблемы с точки зрения общества и связанной с этим нехваткой финансирования для этого типа исследований.

Инфантильные симптомы появляются в возрасте от 2 до 6 месяцев, и течение болезни можно разделить на 3 стадии:

У больного быстро развивается глотание, дыхание, слепота и глухота. Младенец обычно умирает до 2 лет, - говорит доц. доктор хаб. п. мед. Иоланта Сикут-Цегельска.

• I стадия - раздражительность, скованность, плохой контроль удержания головы, трудности с кормлением, периодическое сжимание большого пальца, эпизоды повышения температуры тела, задержка развития
• II стадия - появляются приступы повышенного напряжения мышц с опистотонусом, миоклонические судороги, регресс в развитии, стискивание рук и потеря зрения.
• III стадия - уменьшается мышечное напряжение, наступает слепота и глухота

Больные вегетируют и умирают к 2-3 годам, как правило, от респираторных инфекций.

У поздних младенцев / подростков (1-8 лет) и взрослых (> 8 лет) симптомы в начале варьируют, а прогрессирование заболевания вариабельно (как правило, медленнее у пожилых пациентов).

Симптомы у пациентов с младенческой / подростковой формой аналогичны симптомам, наблюдаемым в младенческой форме, но часто начальными симптомами у взрослых являются:

• слабость
• нарушение походки (спастический парапарез или атаксия)
• сильная парестезия
• гемиплегия и / или слепота с периферической невропатией или без нее

Снижение когнитивных функций бывает разным и часто не наблюдается у взрослых.

Болезнь Краббе - диагностика

Диагноз ставится на основании симптомов, неврологических тестов, а также результатов ферментативного и генетического тестирования.

Болезнь Краббе - лечение

Лечение ограничивается трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у бессимптомных младенцев и поздним началом в легких случаях. Было показано, что это лечение замедляет прогрессирование заболевания.

Другие варианты лечения (например, терапия белками-шаперонами, заместительная ферментная терапия, генная терапия) в настоящее время исследуются на животных моделях.

Читайте также: СИНДРОМ ОХОТНИКА - симптомы и лечение мукополисахаридоза II типа Синдром Чедиака-Хигаши: причины, симптомы, лечение Болезнь Гоше - причины, симптомы и лечение Мнение эксперта Док. доктор хаб. n. med. Иоланта Сикут-Цегельска, руководитель отделения метаболических заболеваний, эндокринологии и диабетологии, Институт CZD, координатор Orphanet Poland

Чтобы приручить сиротские болезни

В Польше проблема, как правило, заключается в низкой осведомленности о существовании таких редких заболеваний, называемых сиротами, из-за чувства изоляции пациентов и их семей, связанного с общим непониманием в окружающей среде (в том числе среди врачей).

Вот почему так важна инициатива Европейской комиссии, которая начала общественные консультации по этим заболеваниям в странах ЕС. Целью консультации является распространение информации о них, улучшение диагностики, доступ к лечению и уходу за пациентами.

Пациенты с редкими заболеваниями должны иметь право на такую ​​же профилактику, диагностику и лечение, как и другие пациенты. Я призываю все заинтересованные стороны использовать информационный интернет-сервис http://www.orpha.net/

Рекомендуемая статья:

Что такое РЕДКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ? Диагностика и лечение редких заболеваний в Польше ...

Болезнь Краббе - история Чарльза

Кароль родился 19 июня 1995 года. Он был нашим первым долгожданным ребенком. Все шло по плану: сначала свадьба, потом моя квартира и ребенок. Беременность и роды прошли без осложнений. Каролек хорошо поел, вырос и начал поднимать голову в возрасте трех месяцев.

Когда ему было меньше шести месяцев, к нам пришли друзья с ребенком того же возраста. Тогда мы впервые заметили, что Каролек ведет себя иначе, чем тот мальчик. Он был очень вялым, гораздо менее подвижным. Мы начали наблюдать за ним.

Вскоре я пошел с ним к врачу в поликлинику. Врач сказал, что малышка ... недоедает и порекомендовал обратиться в клинику для кормления грудью. Я кормила Кароля грудью и ела довольно много, и он определенно не был истощенным.

Только примерно через месяц и совершенно случайно - благодаря частному знакомству - мы оказались в Детском мемориальном институте здоровья. Каролек остался в больнице для исследования. Об их результатах мы узнали довольно быстро. Я никогда не забуду этот визит.

Врач из метаболического отделения сказал, что Кароль страдает болезнью Краббе - редким метаболическим заболеванием генетического происхождения, которое приводит к дефициту или полному отсутствию определенного фермента. Нет никаких шансов на излечение.

Мы узнали, что состояние нашего сына будет постепенно ухудшаться и что такие дети обычно умирают в возрасте до двух лет. Мы получили из хосписа листовку об отъезде. Для нас это был шок. Муж не выдержал напряжения, что-то кричал врачу ...

Дети, страдающие болезнью Краббе, обычно умирают в возрасте до двух лет.

Пока не знаю, как я все это пережил. Чтобы думать как можно меньше, я старалась сосредоточиться на конкретных вещах - повседневных делах, связанных с уходом за больным сыном. И это становилось все труднее и труднее.

Прогрессировали неврологические расстройства - Каролек терял зрение, все больше и больше затруднялось глотание, он задыхался. Пришлось его кормить и пить через зонд.Нигде, даже на прогулке, я не двигался без электрического отсасывающего устройства для откачивания выделений из дыхательных путей.

Было действительно тяжело. Иногда к нам приходили работники хосписа - психолог и двое молодых людей. Я им очень благодарен. Они были единственными людьми, которые были причастны к происходящему, они сопровождали меня в моих страданиях.

Обычно люди избегают семей с такими больными детьми, потому что не знают, как справиться с несчастьем. Кроме того, чувство отчужденности и непонимания усиливалось из-за того, что это очень редкое заболевание.

Каролек умер ночью, во сне, через 10 дней после своего первого дня рождения. Наш сын родился без фермента, необходимого для правильного функционирования нервной системы. Это редкое генетическое заболевание, при котором у обоих родителей есть один аномальный ген.

Это называется рецессивный ген - он не влияет на здоровье меня и моего мужа, но когда встречаются два человека с такими генами, существует высокий риск (25%), что ребенок унаследует оба рецессивных гена и заболеет.

Вероятность того, что у обоих партнеров будет такой ген, очень мала, но это, к сожалению, наш случай. С горечью можно сказать, что мы «выбраны судьбой».

Стоит знать

Откуда в Польше взялась болезнь Краббе?

Болезнь Краббе в Польше, вероятно, связана со шведским потопом. Возможно, она стала началом распространения мутантного аллеля из страны с самой высокой распространенностью болезни Краббе в Европе на сегодняшний день. На данный момент эти предположения остаются рабочей гипотезой, которую можно проверить только генетическим тестированием.

Клиника в Роттердаме, которая занимается болезнью Краббе.

Нам сделали анализы сразу после постановки диагноза болезни Каролека, и мы слышали, что если мы решим завести еще одного ребенка, мы делаем это на свой страх и риск. Трудно отказаться от мечты о семье, но мы боялись попробовать.

Однако через некоторое время нас вызвали, чтобы сказать, что в Нидерландах, в Роттердаме, была обнаружена клиника, занимающаяся лечением болезни Краббе, и что она может определить по пренатальным тестам, будет ли ребенок болен. Потом мы сделали попытку. Забеременела быстро и без проблем.

На 21 неделе мне сделали амниоцентез, и взятые образцы околоплодных вод отправили в Нидерланды. Ждали результатов тестов около месяца. Они пришли в CZD по факсу. И они были как приговор - смертный приговор для нашего второго ребенка.

Мы узнали, что это снова был мальчик и что он снова заболел этой проклятой болезнью. Мне пришлось прервать беременность. Было бы жестоко рожать ребенка только для того, чтобы страдать, обрекая его на медленную, неминуемую смерть. Мы уже знали, что это значит.

Однако были люди, у которых хватило смелости напомнить мне о «прерывании беременности». Сколько нужно быть бессердечным и лишенным воображения, чтобы в этой ситуации женщина рожала ребенка? Но меня не так легко трогать.

Я знал, что должен быть сильным, я должен справляться, я абсолютно не должен сломаться. И я был сильным. После двух неудачных попыток даже мой муж - прирожденный оптимист - немного сломался. Мы не хотели об этом говорить. Но мы не отдалялись друг от друга, хотя в таких кризисных ситуациях иногда бывает.

Рекомендуемая статья:

Тест NIFTY: неинвазивный пренатальный тест. Что это такое, сколько стоит?

Третья беременность - пренатальные тесты показали, что у ребенка не будет генетического заболевания.

В конце 1997 года я забеременела в третий раз. Снова амниоцентез и месяц ожидания результатов анализов. Чем ближе я был к ним, тем больше я боялся. Я помню, что была пятница днем, и я был на работе. Телефон зазвонил после 15:00.

Я подумал: черт возьми, кто звонит в это время? Уже почти выходные. Женщина из Детского мемориального института здоровья сказала, что результаты из Нидерландов только что получены и что наш ребенок здоров. Я почувствовал дрожь. Так что это возможно! Рожу нормального, здорового ребенка, сына. Какое облегчение, какая радость! После двух лет жизни в постоянном страхе.

Благодаря пренатальным тестам мы также знали, что у ребенка нет других серьезных дефектов, особенно дефектов нервной трубки, и эти знания бесценны. Но, конечно, страх не покидал меня полностью. После того, через что я прошел, каждое более сильное сокращение, каждое дополнительное обследование вызывали у меня беспокойство. К счастью, беременность протекала гладко, и 23 июля 1998 года родился Якуб.

Большой, здоровый, красивый мальчик. Когда он был маленьким, меня трепетало все - когда он ночью начинал икать, я хотела пойти с ним к врачу! Мне потребовалось много времени, чтобы понять, что с Якубом можно обращаться как с любым другим здоровым ребенком. Например, я очень долго смешивал ему все блюда, потому что я вспомнил те ужасные моменты, когда Каролек задыхался и задыхался.

Я, наверное, навсегда останусь чересчур заботливой матерью ... Якуб, однако, чудесно рос: быстро рос, редко болел, довольно рано заговорил, а когда дело доходит до ходьбы, то ... уф, я чувствую усталость от воспоминаний.

Этот маленький мальчик вообще не ходил, он просто бежал! Он был самым занятым ребенком, которого я знаю, как будто у него в ногах был встроенный мотор. Это длилось несколько лет. Движение всегда было и остается его стихией - уже в семь лет он отлично плавал и катался на лыжах, а сегодня, в возрасте девяти лет, он тренирует хоккей в Легии и у него все хорошо.

Неожиданная беременность - стресс и опасения, что ребенку грозит генетическое заболевание.

Мы никогда не хотели иметь единственного ребенка, но мы планировали второго ребенка, когда Якуб пойдет в школу. Между тем, сразу после его третьего дня рождения выяснилось, что я беременна.

Я не был в восторге. Я вернулся на работу только после отпуска по уходу за ребенком, я хотел продолжить учебу и написать докторскую. Моя жизнь была стабильной и счастливой - мы построили дом, бизнес мужа процветал.

И тут все вернулось, вернулся страх. Я боялся. Не хотелось снова проходить все тесты и ждать результатов. Для меня это был очень тяжелый период. Следует помнить, что материал для исследования собирается на 21 неделе, а результаты известны через месяц - это почти полгода постоянного беспокойства!

Роберт пытался меня подбодрить и успокоить, убедив, что все будет хорошо ... Так оно и было. Результаты исследования оказались успешными. Людвик родился 23 марта 2002 года. С тех пор, как он появился в мире, у меня не было сомнений в том, что это было хорошее время для рождения еще одного ребенка, и я не могу представить сегодня, что его там может не быть.

Он совершенно не похож на своего старшего брата - более спокойный, задумчивый. Когда он был крошечным, он часто удивлял нас пониманием возраста. В 5 лет начал играть на фортепиано. Мы были очень тронуты, когда он сыграл свои первые рождественские гимны на прошлое Рождество.

Я потеряла двоих детей, у меня были худшие моменты, которые могла бы быть у матери. Сегодня у меня двое замечательных сыновей. Жизнь не всегда складывается так, как мы хотим. Но самое главное - не терять надежду. Вы должны верить, что судьба изменится и что после худших времен наступит лучшее. Мы сделали это.

Библиография:

1. Ястшембски К., Климек А., Глобоидная лейкодистрофия Краббе - многоликая болезнь?, «Новости Neurologiczne» 2008, № 8.

В тексте использованы отрывки из статьи Агнешки Рошковской из ежемесячника «М як мама».

Рекомендуемая статья:

Генетическое УЗИ плода: цель и курс обследования