Йонделис

1 флакон содержит 0,25 мг или 1 мг трабектина. Препарат содержит сахарозу.

Действие

Противоопухолевые эффекты трабектина за счет связывания с большой бороздкой ДНК и изгиба спирали к основной бороздке, высвобождения каскада событий, влияющих на различные факторы транскрипции, ДНК-связывающие белки и пути репарации ДНК, в результате чего нарушается клеточный цикл. Препарат обладает антипролиферативной активностью in vitro и in vivo против ряда линий раковых клеток человека и экспериментальных опухолей, включая злокачественные саркомы, рак груди, немелкоклеточный рак легкого, рак яичников и злокачественную меланому. Препарат связывается с белками плазмы на 94-98%. Конечный период полувыведения составляет 180 ч. Препарат выводится из организма с фекалиями и почками.

Дозировка

Препарат следует вводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения химиотерапии. Использование препарата должно быть ограничено квалифицированными онкологами или другими медицинскими работниками, специализирующимися на применении цитотоксических препаратов. Препарат следует вводить внутривенно через центральный венозный катетер. Саркома мягких тканей: рекомендуемая доза составляет 1,5 мг / м2. вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 24 часа с трехнедельным перерывом между курсами. Рак яичников: рекомендуемая доза составляет 1,1 мг / м2 один раз в 3 недели, вводимая в течение 3 часов сразу после введения 30 мг / м2 PLD; первая доза вводится со скоростью не более 1 мг / мин для минимизации риска инфузионной реакции PLD; при отсутствии реакции на инфузию последующие инфузии PLD можно вводить в течение 1-часового периода (см. подробные сведения о введении в разделе «Обзор характеристик продукта PLD»). Все пациенты должны получать кортикостероиды, например 20 мг дексаметазона, внутривенно за 30 минут до введения PLD (комбинированной терапии) или препарата (монотерапия). Перед каждым введением лекарства пациенты должны соответствовать основным критериям, описанным в поле «Меры предосторожности». Если следующие события происходят в любое время между циклами, дозу следует уменьшить во время последующих циклов лечения: нейтропения 2, продолжающаяся более 5 дней или связанная с лихорадкой или инфекцией; тромбоцитопения 3; увеличение билирубина> ВГН и / или щелочной фосфатазы> 2,5 х ВГН; Повышение уровня АСТ или АЛТ> 2,5 x ULN (монотерапия) или> 5 x ULN (комбинированная терапия), не разрешенное к 21 дню, и любые другие побочные реакции 3 или 4 степени (например, тошнота, рвота, усталость) ). Снижение дозы следует проводить по следующему графику: саркома мягких тканей - начальная доза: 1,5 мг / м2, первое снижение: 1,2 мг / м2, второе снижение: 1 мг / м2; рак яичников - начальная доза: трабектин 1,1 мг / м2, PLD 30 мг / м2, первое уменьшение: трабектин 0,9 мг / м2, PLD 25 мг / м2, второе уменьшение: трабектин 0 , 75 мг / м2, PLD 20 мг / м2 Если требуется дальнейшее снижение дозы, следует рассмотреть возможность отмены препарата. После снижения дозы из-за токсичности не рекомендуется увеличивать дозу в последующих циклах. Лечение следует продолжать до тех пор, пока наблюдается клиническая польза. Обычная корректировка дозы не рекомендуется пожилым людям и при легкой или умеренной почечной недостаточности. Препарат нельзя применять пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин при монотерапии и <60 мл / мин при комбинированной терапии). У пациентов с нарушением функции печени может потребоваться корректировка дозировки.

Показания

Распространенная саркома мягких тканей после неэффективности лечения антрациклинами и ифосфамидом или лечения пациентов, не подходящих для лечения этими препаратами. Показания в основном основаны на результатах, полученных у пациентов с липосаркомой и лейомиосаркомой. Препарат в сочетании с пегилированным липосомальным доксорубицином (PLD) показан для лечения пациентов с рецидивирующим платиночувствительным раком яичников.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к трабектину или другим компонентам препарата. Сопутствующая серьезная или неконтролируемая инфекция. Период грудного вскармливания. Одновременное введение вакцины против желтой лихорадки.

Меры предосторожности

Лечение препаратом следует применять только при соблюдении следующих критериев: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 / мм3; количество тромбоцитов ≥100000 / мм3; билирубин ≤ верхней границы нормы (ВГН); щелочная фосфатаза ≤2,5 x ULN (следует учитывать изоферменты печеночной 5-нуклеотидазы или GGT, если повышение может быть костного происхождения); альбумин ≥25 г / л; АЛТ и АСТ ≤2,5 х ВГН; клиренс креатинина ≥30 мл / мин (монотерапия), креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг / дл (≤132,6 мкмоль / л) или клиренс креатинина ≥60 мл / мин (комбинированная терапия); креатинкиназа ≤2,5 х ULN; концентрация гемоглобина ≥9 г / дл. Его нельзя использовать у пациентов, которые не соответствуют критериям повышенного уровня билирубина, клиренса креатинина, количества нейтрофилов и тромбоцитов и креатинкиназы. Уменьшение дозы может потребоваться пациентам с повышением АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы между курсами. Вышеуказанные условия также должны быть соблюдены перед повторным введением препарата, в противном случае введение препарата следует отложить на срок до 3 недель, пока эти критерии не будут выполнены. Дополнительные наблюдения следует проводить один раз в неделю в течение первых двух циклов лечения и, по крайней мере, один раз между приемами лекарств в последующих курсах лечения. параметры. Пациенты с клинически значимыми заболеваниями печени, такими как активный хронический гепатит, должны находиться под тщательным наблюдением и при необходимости корректировать дозу. Из-за риска нейтропении и тромбоцитопении у пациентов с лихорадкой следует немедленно начать активное поддерживающее лечение. Всем пациентам следует применять противорвотную профилактику кортикостероидами (например, дексаметазоном). В случае рабдомиолиза (обычно из-за миелотоксичности, серьезных отклонений в тестах функции печени и / или почечной недостаточности или полиорганной недостаточности) следует незамедлительно принять поддерживающие меры, такие как внутривенная гидратация, подщелачивание мочи и диализ - прием препарата следует прекратить до полного выздоровления пациента. . Следует проявлять осторожность, когда препараты, вызывающие рабдомиолиз (например, статины), назначаются одновременно с трабектином. Чтобы избежать серьезной реакции в месте инъекции, рекомендуется вводить препарат через центральную вену, а не через периферическую вену. Рекомендуется наблюдение за пациентами на предмет клинических признаков и симптомов сердечной деятельности. Кроме того, мониторинг фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) рекомендуется до начала терапии и регулярно во время терапии, особенно у пациентов с риском кардиомиопатии из-за предыдущего воздействия антрациклинов или у пациентов с признаками ухудшения сердечной функции. Если развиваются симптомы возможного синдрома утечки капилляров (CLS), такие как необъяснимый отек с гипотонией или без нее, следует повторно оценить уровень сывороточного альбумина. Внезапное падение уровня альбумина может указывать на необходимость прекращения лечения СЛС и трабектином. Следует избегать одновременного приема с потенциальными ингибиторами фермента CYP3A4. Следует проявлять осторожность при одновременном назначении препаратов, вызывающих токсичность для печени, с трабектином, поскольку в этом случае риск такой токсичности может быть выше. Использование трабектина с фенитоином или вакцинами, ослабляющими печень, не рекомендуется, а трабектин особенно противопоказан в случае вакцины против желтой лихорадки. Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков до 18 лет не установлены - не применять. Препарат содержит сахарозу - не применять пациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы.

Нежелательная активность

О нежелательных реакциях сообщалось у ≥1% пациентов, получавших рекомендованную схему лечения саркомы мягких тканей. Очень часто: повышение креатинкиназы крови (степень 3-4 = 4%), повышение креатинина крови, снижение альбумина крови; нейтропения (степень 3 = 26%, степень 4 = 24%), тромбоцитопения (степень 3 = 11%, степень 4 = 2%), анемия (степень 3 = 10%, степень 4 = 3%), лейкопения; Головная боль; Рвота (3-4 степень = 6,5%), тошнота (3-4 степень = 6%), запор (3-4 степень) Побочные реакции, зарегистрированные у ≥5% пациентов с раком яичников, рандомизированных для получения терапии трабектином 1 1 мг / м2 и PLD 30 мг / м2 или PLD 50 мг / м2.Очень часто: нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения; тошнота, рвота, запор, стоматит, диарея; ладонно-подошвенная эритродизестезия, алопеция; анорексия; быстрая утомляемость, астения, мукозит, лихорадка; гипербилирубинемия, повышение уровней АЛТ, АСТ и γ-глутамилтрансферазы. Общие: повышение креатинкиназы в крови; фебрильная нейтропения; головная боль, нарушение вкуса; одышка; боли в животе, диспепсия; сыпь, чрезмерная пигментация кожных покровов; гипокалиемия. Нечасто: синдром утечки капилляров (CLS).

Беременность и период лактации

Не применять во время беременности, если лечение препаратом не является абсолютно необходимым. Препарат может вызвать серьезные врожденные дефекты. Если препарат применяется во время беременности, пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода и тщательно следить за ней. Если трабектин вводят ближе к концу беременности, новорожденных следует тщательно контролировать на предмет потенциальных побочных эффектов. Кормление грудью противопоказано во время лечения и в течение 3 месяцев после его завершения. Во время лечения мужчины фертильного возраста и женщины детородного возраста должны использовать эффективные противозачаточные средства в течение дополнительных 3 месяцев для женщин после лечения и немедленно сообщать своему врачу, если произойдет оплодотворение, и в течение дополнительных 5 месяцев для мужчин после лечения. Трабектин может вызывать генотоксические эффекты. Перед началом лечения мужчинам можно посоветовать порекомендовать сохранение спермы.

Комментарии

Во время лечения трабектином следует регулярно контролировать функцию печени и почек. Общий анализ крови, процентный состав и количество тромбоцитов следует оценивать до начала лечения, еженедельно в течение первых двух циклов, а затем проверять один раз между циклами. Следует избегать одновременного приема трабектина и алкоголя. Пациенты, страдающие усталостью и / или астенией, не должны водить машину или пользоваться механизмами.

Взаимодействия

Поскольку трабектин в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4, одновременный прием препаратов, ингибирующих этот изофермент (например, кетоконазола, флуконазола, ритонавира, кларитромицина, апрепитанта), может снижать метаболизм и повышать уровень трабектина в организме. Если требуется одновременный прием этих препаратов, необходимо тщательное наблюдение за признаками токсичности. Одновременный прием трабектина с сильными индукторами этого фермента (например, рифампицином, фенобарбиталом, зверобоем) может снизить системное воздействие трабектина. Из-за гепатотоксичности препарата во время лечения трабектином следует избегать употребления алкоголя. Одновременный прием ингибиторов P-gp, например циклоспорина или верапамила, может изменить распределение и / или выведение трабектина - используйте с осторожностью.

Препарат содержит вещество: трабектин.