Захрон Комби

1 капсула содержит комбинацию розувастатина (в виде кальциевой соли) с амлодипином (в виде безилата) соответственно: 10 мг + 5 мг; 10 мг + 10 мг; 20 мг + 5 мг; 20 мг + 10 мг.

Действие

Комбинация гиполипидемического препарата (розувастатин) с антагонистом кальция (амлодипин). Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором HMG-CoA редуктазы, фермента, определяющего скорость, для превращения 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А в мевалонат, предшественник холестерина. Розувастатин увеличивает количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, что способствует захвату и катаболизму ЛПНП и ингибирует выработку ЛПОНП печенью, что приводит к снижению общего количества ЛПОНП и частиц ЛПНП. После приема внутрь розувастатин достигает C примерно через 5 ч. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Связывание с белками плазмы, в основном с альбумином, составляет около 90%. Метаболизируется в незначительной степени (10%). Метаболизм розувастатина в основном опосредуется изоферментом CYP2C9 и в меньшей степени изоферментами 2C19, 3A4 и 2D6. Как и в случае с другими ингибиторами HMG-CoA-редуктазы, захват розувастатина печенью опосредуется OATP-C, мембранным транспортером в печени; это важное соединение для выведения розувастатина из печени. Примерно 90% розувастатина выводится с фекалиями в неизмененном виде (как в абсорбированной, так и в непоглощенной дозе). Остальная часть выводится с мочой, около 5% в неизмененном виде. T0,5 в фазе выведения составляет примерно 20 ч. Амлодипин является антагонистом кальция из группы дигидропиридина. Он подавляет приток ионов кальция через клеточную мембрану к гладкомышечным клеткам кровеносных сосудов и клеткам сердечной мышцы. Обладает антигипертензивным действием за счет прямого расслабляющего воздействия на гладкие мышцы сосудов. При стенокардии он имеет двустороннее действие: он расширяет периферические артериолы, что снижает периферическое сопротивление и сердечную постнагрузку, а также расширяет основные коронарные артерии и артериолы как в нормальных, так и в ишемизированных областях. Амлодипин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, Cmax достигается через 6-12 часов после приема препарата. Биодоступность 64-80%. Пища не влияет на биодоступность амлодипина. На 97,5% связывается с белками плазмы. Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Выводится с мочой в виде метаболитов (60%) и в неизмененном виде (10%). Он не выводится из организма при диализе. T0,5 для амлодипина составляет 35-50 ч, что позволяет принимать его один раз в день.

Дозировка

Устно. Взрослые: по 1 капсуле 1 раз в день. Вы должны соблюдать диету, чтобы снизить уровень холестерина до и во время лечения. Комбинированный препарат не показан для начального лечения. Пациентов следует эффективно лечить последовательными дозами отдельных компонентов комбинации, принимаемых одновременно. Дозу комбинированного препарата следует определять исходя из доз его отдельных компонентов на момент смены терапии. Если по какой-либо причине (например, недавно диагностированное ассоциированное заболевание, изменение состояния пациента или взаимодействие с другими лекарственными средствами) необходимо изменить дозу любого компонента комбинированного лекарственного средства, необходимо повторно нанести отдельные активные вещества для определения дозировки. У пациентов с артериальной гипертензией амлодипин используется в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ; При одновременном лечении тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ коррекции дозы амлодипина не требуется. Особые группы пациентов. Для пожилых людей нет необходимости корректировать дозировку. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется; Не применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Амлодипин не поддается диализу. Амлодипин следует применять с особой осторожностью у пациентов, находящихся на диализе. Не применять пациентам с активным заболеванием печени. У пациентов, принимающих сопутствующие препараты, повышающие уровень розувастатина в крови (из-за взаимодействия с переносчиками OATP1B1 и BCR), такие как циклоспорин и определенные ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и / или типранавиром, в ситуациях, когда они Одновременное применение розувастатина неизбежно, дозу розувастатина следует скорректировать. Индивидуальные полиморфизмы SLC01B1 c.521CC и ABCG2 c.421 AA связаны с более высокой экспозицией розувастатина по сравнению с генотипами SLC01B1 c.521TT или ABCG2 c.421CC - у пациентов, у которых известен такой полиморфизм, рекомендуется более низкая доза ежедневно розувастатин. Воздействие розувастатина также увеличивается у пациентов из Азии. Препарат не рекомендуется применять детям и подросткам. Препарат можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи. Капсулы следует проглатывать, запивая водой; их нельзя жевать.

Показания

Заместительная терапия у пациентов, успешно пролеченных одновременным применением амлодипина и розувастатина в тех же дозах, что и в фиксированной комбинации. Препарат показан для лечения артериальной гипертензии у взрослых пациентов с высоким предполагаемым риском первого сердечно-сосудистого события (предотвращение серьезных сердечно-сосудистых событий), как дополнение к улучшению других факторов риска или при наличии одного из следующих заболеваний: первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или смешанную дислипидемию (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда реакция на диету или другие немедикаментозные методы лечения (например, упражнения, потеря веса) неадекватна; гомозиготная семейная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другим методам снижения уровня липидов (например, аферез ЛПНП) или если такие методы не подходят.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к розувастатину, амлодипину или другим производным дигидропиридина или к вспомогательным веществам препарата. Активное заболевание печени, включая необъяснимое стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови и любое повышение уровня трансаминаз, превышающее верхний предел нормы (ВГН) более чем в 3 раза. Почечная недостаточность тяжелой степени (CCr <30 мл / мин). Миопатия. Сопутствующее лечение циклоспорином. Тяжелая гипотензия. Шок (включая кардиогенный шок). Обструкция выводного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты высокой степени). Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. Беременность и кормление грудью. Женщины детородного возраста, не использующие эффективные методы контрацепции.

Меры предосторожности

С осторожностью применять у пациентов с сердечной недостаточностью: у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV по NYHA), принимающих амлодипин, наблюдался повышенный риск отека легких; у пациентов с застойной сердечной недостаточностью существует повышенный риск сердечно-сосудистых событий и смерти. Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлены. Перед началом лечения препаратом следует провести функциональные пробы печени, через 3 мес - еще одно исследование.В случае повышения уровня трансаминаз> 3 х ВГН рекомендуется уменьшить дозу розувастатина или отменить ее. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, употребляющим значительное количество алкоголя и / или имеющих в анамнезе заболевания печени. Пока рекомендаций относительно дозировки амлодипина пациентам с нарушением функции печени не выработано - лечение следует начинать с минимальной дозы, с постепенным увеличением и контролем состояния пациента. Повышения системного воздействия розувастатина у субъектов с показателем Чайлд-Пью ≤7 не наблюдалось. У субъектов с оценкой по шкале Чайлд-Пью 8 и 9 наблюдалось увеличение AUC. Нет опыта работы с пациентами с оценкой по шкале Чайлд-Пью> 9. Его нельзя применять пациентам с активным заболеванием печени. Из-за содержания розувастатина применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано. У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, перед началом лечения препаратом следует провести соответствующее лечение основного заболевания.Из-за розувастатина препарат следует с осторожностью применять пациентам с факторами, предрасполагающими к миопатии или рабдомиолизу, такими как: нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные заболевания в анамнезе пациента или его семейный анамнез, симптомы поражения мышц после применения другого ингибитора. ГМГ-КоА-редуктаза или фибраты, злоупотребление алкоголем, возраст> 70 ​​лет, ситуации, при которых может наблюдаться повышение уровня препарата в крови (например, у азиатских пациентов с повышенным воздействием розувастатина). Риск миопатии также может увеличиваться при лекарственном взаимодействии розувастатина (фармакокинетические или фармакодинамические взаимодействия; см. Также взаимодействия). В группах пациентов с повышенным риском миопатии риски лечения следует сравнивать с возможными преимуществами, и во время лечения рекомендуется наблюдение за пациентом. Уровни креатинкиназы (КК) следует измерить до начала терапии розувастатином; если он значительно увеличен (> 5 x ULN), необходимо провести обследование через 5-7 дней. Лечение не следует начинать, если контрольная КК> 5 х ВГН. Если во время лечения розувастатином возникают необъяснимые мышечные боли, слабость или мышечные судороги, особенно когда они сопровождаются недомоганием или лихорадкой, следует измерить уровни КФК; лечение следует прекратить, если уровни КФК значительно повышены (> 5 раз ВГН) или если мышечные симптомы серьезны и вызывают дискомфорт при повседневной активности (даже если уровни КК ≤ 5 раз ВГН). После исчезновения клинических симптомов и снижения уровня КФК до нормы при тщательном наблюдении за пациентом можно рассмотреть возможность повторного введения розувастатина или другого ингибитора ГМГ-КоА в самой низкой дозе. Если у пациента нет симптомов, рутинный контроль уровня КФК не требуется. Сообщалось об очень редких случаях иммуноопосредованной некротической миопатии (IMNM) во время или после лечения статинами; Клинические признаки IMNM - стойкая проксимальная мышечная слабость и повышенная активность ЦК, которая сохраняется, несмотря на прекращение терапии статинами. Розувастатин не следует применять, если у пациента имеется острое тяжелое состояние, указывающее на миопатию или способствующее развитию почечной недостаточности из-за рабдомиолиза (например, сепсис, гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги). ). Если у пациента есть подозрение на развитие интерстициального заболевания легких (проявляющегося одышкой, сухим кашлем, общим ухудшением состояния - усталостью, похуданием, лихорадкой), лечение статинами следует прекратить. Статины могут повышать уровень глюкозы в крови и, у некоторых пациентов с риском развития диабета, могут вызывать гипергликемию, поэтому требуется соответствующая помощь при диабете. Однако этот риск не должен быть причиной для прекращения лечения статинами, поскольку статины дают больше пользы от снижения риска сосудистых заболеваний. Пациенты из группы риска (с уровнем глюкозы натощак 5,6-6,9 ммоль / л, ИМТ> 30 кг / м2, повышенным уровнем триглицеридов, артериальной гипертензией) должны находиться под клиническим и биохимическим наблюдением в соответствии с национальными рекомендациями. .

Нежелательная активность

Розувастатин. Часто: сахарный диабет (частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска, т.е. уровень глюкозы натощак ≥ 5,6 ммоль / л, ИМТ> 30 кг / м2, повышение уровня триглицеридов, гипертония), головокружение, головная боль, боль в животе, тошнота, запор, мышечные боли, астения. Нечасто: сыпь, кожный зуд, крапивница. Редко: тромбоцитопения, реакции гиперчувствительности (в том числе ангионевротический отек), панкреатит, повышенные трансаминазы, миопатия, рабдомиолиз. Очень редко: полинейропатия, потеря памяти, гепатит, желтуха, боли в суставах, гематурия, гинекомастия. Неизвестно: нарушения сна (бессонница, кошмары), депрессия, периферическая невропатия, одышка, кашель, диарея, синдром Стивенса-Джонсона, IMNM, нарушение сухожилия (иногда осложняющееся разрывом), отек. Повышение уровня креатинкиназы и протеинурии (в основном канальцевого происхождения; не было доказано, что протеинурия предшествует острому или прогрессирующему заболеванию почек) также наблюдались у пациентов, получавших розувастатин. Сообщалось также о сексуальной дисфункции и интерстициальных заболеваниях легких при приеме некоторых статинов (особенно при длительном применении). Частота рабдомиолиза, тяжелых побочных эффектов со стороны почек и печени выше при приеме дозы 40 мг. Амлодипин. Очень часто: отек. Часто: головокружение, головная боль, сонливость, нарушения зрения (включая диплопию), учащенное сердцебиение, приливы, одышку, боль в животе, тошноту, несварение желудка, нарушения ритма кишечника (включая запор и диарею), отек лодыжек, мышечные спазмы. , астения, утомляемость. Нечасто: нарушения сна (бессонница, кошмары), депрессия, изменения настроения (включая беспокойство), обморок, тремор, дисгевзия, гипестезия, парестезия, шум в ушах, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), гипотензия. артериальный ринит, кашель, рвота, сухость во рту, диарея, алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, гипергидроз, сыпь, зуд, крапивница, боли в спине, мышечные боли, боли в суставах, нарушение мочеиспускания, ночное мочеиспускание , частое мочеиспускание, импотенция, гинекомастия, боль в груди, боль, плохое самочувствие, увеличение или потеря веса. Редко: путаница. Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, гипертония, периферическая невропатия, инфаркт миокарда, воспаление кровеносных сосудов, гастрит, гиперплазия десен, панкреатит, гепатит, желтуха, повышение ферментов печени (в основном эквивалентно холестаз), ангионевротический отек, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, отек Квинке, реакция светочувствительности, синдром Стивенса-Джонсона. Единичные случаи: экстрапирамидный синдром.

Беременность и период лактации

Применение препарата противопоказано при беременности и кормлении грудью. Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции при приеме этого лекарства. Плодородие. У некоторых пациентов, принимавших блокаторы кальциевых каналов, наблюдались обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. В одном исследовании на крысах было обнаружено неблагоприятное воздействие на фертильность самцов.

Комментарии

Соблюдайте осторожность при управлении автомобилем или при работе с механизмами из-за возможности головокружения, головной боли, утомляемости и тошноты.

Взаимодействия

Взаимодействия, связанные с розувастатином. Розувастатин является субстратом для некоторых транспортеров, включая транспортер захвата печенкой OATP1B1 и транспортер оттока BCRP. Одновременный прием розувастатина с лекарствами, ингибирующими эти транспортные белки, может повышать уровень розувастатина в крови и повышать риск миопатии. Если необходимо совместное применение розувастатина с другими лекарственными средствами, которые, как известно, увеличивают экспозицию розувастатина, дозы розувастатина следует скорректировать. Максимальная суточная доза розувастатина должна быть скорректирована таким образом, чтобы не предполагалось, что экспозиция розувастатина превысит экспозицию, если суточная доза розувастатина составляет 40 мг без взаимодействия. Применение розувастатина с циклоспорином вызывает примерно 7-кратное увеличение AUC розувастатина, но изменений в концентрации циклоспорина не наблюдается - применение с циклоспорином противопоказано. Использование розувастатина с ингибиторами протеаз может значительно увеличить экспозицию розувастатина; одновременное применение розувастатина с определенными комбинациями ингибиторов протеазы может быть рассмотрено после тщательного рассмотрения корректировки дозы розувастатина с учетом ожидаемого увеличения экспозиции розувастатина; в клинических испытаниях наблюдали следующее: атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг один раз в сутки, 8 дней, вводимый с однократной дозой 10 мг розувастатина, приводили к увеличению AUC розувастатина в 3,1 раза; лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг два раза в день, 17 дней, вводимый с розувастатином 20 мг один раз в день в течение 7 дней, приводил к увеличению AUC розувастатина в 2,1 раза; дарунавир 600 мг / ритонавир 100 мг два раза в день, 7 дней, вводимый с розувастатином 10 мг один раз в день в течение 7 дней, приводил к увеличению AUC розувастатина в 1,5 раза; типранавир 500 мг / ритонавир 200 мг два раза в день, 11 дней, вводимый с однократной дозой 10 мг розувастатина, приводил к увеличению AUC розувастатина в 1,4 раза; фосампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг два раза в день в течение 8 дней, вводимый с однократной дозой 10 мг розувастатина, не увеличивал AUC розувастатина. Применение розувастатина (10 мг один раз в сутки, 14 дней) с эзетимибом (10 мг один раз в сутки, 14 дней) привело к увеличению AUC розувастатина в 1,2 раза, однако нельзя исключить побочные эффекты и фармакодинамическое взаимодействие - будьте осторожны. Одновременный прием розувастатина и гемфиброзила, фенофибрата или других фибратов и ниацина (никотиновая кислота) в гиполипидемической дозе (1 г в день или более) увеличивает риск миопатии. Не рекомендуется применение розувастатина и гемфиброзила. Из-за риска радомолиза розувастатин нельзя применять одновременно с системным фузидиевой кислотой или в течение 7 дней после прекращения терапии фузидиевой кислотой - терапию статинами следует прекратить на протяжении всей терапии фузидиевой кислотой, терапию статинами можно возобновить через 7 дней после последней дозы. фузидиевая кислота; Если нельзя избежать одновременного применения розувастатина и фузидовой кислоты, такую ​​комбинацию следует рассматривать только в индивидуальном порядке и под тщательным медицинским наблюдением. Суспензии, снижающие кислотность желудочного сока, содержащие алюминий и гидроксид магния, снижают уровень розувастатина в крови примерно на 50%; Эффект меньше при приеме антацидов через 2 часа после приема розувастатина. Одновременный прием розувастатина и эритромицина снижает AUC розувастатина на 20% и C max розувастатина на 30% (это взаимодействие может быть связано с усилением перистальтики желудочно-кишечного тракта после приема эритромицина). Розувастатин не ингибирует и не индуцирует CYP450, кроме того, он метаболизируется в незначительной степени и имеет низкое сродство к CYP450 - взаимодействия из-за воздействия на фермент-зависимый метаболизм цитохрома P450 не ожидается. Не было клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитор CYP2A6 и CYP3A4). Совместное применение итраконазола (ингибитора CYP3A4) с розувастатином привело к увеличению площади под кривой (AUC) розувастатина в 1,4 раза. Кроме того, в клинических испытаниях наблюдали следующее: ударная доза клопидогрела 300 мг с последующим введением 75 мг в течение 24 часов с однократной дозой розувастатина 20 мг приводило к 2-кратному увеличению AUC для розувастатина, 75 мг элтромбопага один раз в сутки, 10 дней при приеме однократной дозы розувастатина. 10 мг вызвали увеличение AUC розувастатина в 1,6 раза; дронедарон 400 мг два раза в день приводил к увеличению AUC розувастатина в 1,4 раза; байкалин, вводимый с разовой дозой розувастатина 20 мг, приводил к снижению AUC розувастатина на 47%. Не наблюдалось изменений AUC розувастатина при приеме алеглитазара, силимарина и рифампицина. Начало лечения розувастатином или увеличение дозы розувастатина у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К (например, варфарин или другие антикоагулянты кумарина), может повысить МНО; Снижение МНО или отмена дозы розувастатина может привести к снижению МНО - следует соответствующим образом контролировать МНО. Одновременный прием розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно, что следует учитывать при выборе дозы контрацептива; подобный эффект у лиц, принимающих ЗГТ, нельзя исключить (однако гормональные препараты применялись одновременно и хорошо переносились многими пациентами в клинических испытаниях). Клинически значимых взаимодействий между розувастатином и дигоксином нет. Взаимодействия, связанные с амлодипином. Сильные или умеренные ингибиторы CYP3A4 (в том числе: ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролидные антибиотики - эритромицин, кларитромицин; верапамил или дилтиазем) могут увеличивать экспозицию амлодипина с риском гипотензии - рекомендуется клинический контроль и соответствующие корректировки при одновременном применении. доза амлодипина, особенно у пациентов пожилого возраста. Индукторы CYP3A4 (включая рифампицин, зверобой) могут снижать уровень амлодипина в крови - соблюдайте осторожность при комбинированной терапии. Грейпфрутовый сок / грейпфрут не следует употреблять во время терапии амлодипином, так как может увеличиваться биодоступность амлодипина и усиливаться антигипертензивный эффект. Из-за риска гиперкалиемии следует избегать параллельного использования амлодипина и дантролена (в / в) у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, и во время лечения злокачественной гипертермии. Амлодипин усиливает действие других гипотензивных средств. Увеличивает воздействие симвастатина - ограничьте дозу симвастатина до 20 мг в день у пациентов, принимающих амлодипин. Возможно повышение концентрации такролимуса в крови - контролируйте концентрацию такролимуса в крови и при необходимости корректируйте его дозу. Он может повышать концентрацию циклоспорина у пациентов с трансплантацией почки (в среднем на 0-40%) - следует контролировать концентрацию циклоспорина и при необходимости уменьшать дозу. Не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина.

Цена

Zahron Combi, цена 100% 23,8 зл.

Препарат содержит вещества: Амлодипин, Розувастатин.